米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的临床流行病学研究论文

2021年1月11日17:25:04米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的临床流行病学研究论文已关闭评论

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的临床流行病学研究论文

摘要

目的:了解米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的影响因素, 为提高其成功率和减少阴道岀血量提供参考依据。

对象与方法:对长沙市计划生育科技服务中心2000年1月至2009 年12月自愿要求药物流产对象的一般情况、药物流产效果和可能的 影响因素等资料进行描述和分析;采用SPSS18. 0统计学软件,单因 素分析采用/检验,多因素分析采用多因素非条件logistic回归分 析。^ .

结果:L本研究共1197例对象应用了米非司酮配伍米索前列醇终 止早孕,其总成功率为91. 65%O单因素分析结果显示:年龄为17〜 34岁与35〜40岁者成功率差异有统计学意义(PC0.05),前者成功 率高于后者;孕期为35—49天与50~91天成功率差异无统计学意义 (P>0.05),即两者药物流产成功率差异无区别;有无妊娠史和有无 分娩史考成功率差异均有统计学意义(PV0.05),无妊娠史和无分娩 史者成功率分别高于有妊娠史和有分娩史者;子宫前位和子宫后位者 成功率差异有统计学意义(P< 0.05),子宫前位成功率高于子宫后 位者。米非司酮配伍米索前列醇终止早孕成功率影响的多因素非条件 logistic回归分析结果表明:有分娩史(OR二2. 19,可信区间为1. 44〜 3. 34)和子宫位置为后位(0R二1. 83,可信区间为L20~2. 79)是影 响成功率的危险因素。2.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕阴道出 血量多者占43. 27%O单因素分析结果显示:年龄为17〜34岁与35〜 40岁者药物流产阴道出血量差异有统计学意义(PV0.05),后者阴道出血量多于前者;孕期为35〜49天与50〜91天阴道出血量差异有 统计学意义(PV0.05),后者阴道出血量多于前者;有无妊娠史和有 无分娩史者阴道岀血量差异均有统计学意义(PV0.05),有妊娠史和 有分娩史者阴道出血量分别高于无妊娠史和无分娩史者;子宫前位和 子宫后位者阴道出血量差异无统计学意义(P>0.05)?即两者药物流 产出血量差异无区别;米非司酮配伍米索前列醇终止早孕阴道出血 量多因素非条件logistic回归分析结果表明:孕期为50〜91天

(OR二1.64,可信区间为1.20〜2・23)、有妊娠史(0R=l. 97,可信区 间为1. 43-2. 70)和有分娩史(0R二1. 48,可信区间为1. ,127 95) 三个因素是阴道出血量多的危险因素。

结论:1•米非司酮配伍米索前列醇终止早孕成功率与年龄、妊娠 史、分娩史及子宫位置有关,且有分娩史和子宫后位为影响成功率的 危险因素。2.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕阴道出血量与年龄、 孕期、妊娠史、分娩史有关,且孕期为50〜91天、有妊娠史和有分 娩史为阴道出血量多的危险因素。

关键词:米非司酮、米索前列醇、早孕、影响因素

Abstract

Objective: To investigate the clinical effect of using Mifepristone in combination with Misoprostol to terminate early pregnancy between 35 to 91 days. The aim is to provide reference for increasing success ratio and reducing volume of vaginal bleeding of early abortion with drugs.

Methods: To describe and analyze the information of women who desire early abortion with drugs voluntarily from January 2000 to December 2009. That information includes general conditions, effects and potential influencing factors of subject with early abortion with drugs. Statistical software SPSS 18.0 which contain test to analyze single variable, non-logistic regression to analyze multiple variables were used for the data processing.

Results: 1. There were 1197 women who used Mifepristone in combination with Misoprostol to terminate early pregnancy. The successful ratio was 91.65%. The results of the test of single factor were: there was significant difference in groups of age between 17〜34 years and the age between 35〜40 years (P<0.05) * Successful ratio of the former was higher than the latte匚 There was no significant difference in groups of pregnancy between 35〜49 days and 50〜91 days (P>0.05). This means that successful ratio was no difference between the two groups. There was significant difference in groups who have pregnancy history and not (P<0.05 ) . There were significant difference in groups who have delivery history and not (P<0.05) . Comparing the rate ofcomplete abortion in anteversion and retroversion position of uterus, there was significant difference between them (P< 0*05) .The successful ratio of anteversion was higher than that of retroversion. The results of non-logistic analysis of the effect of the successful ratio of using Mifepristone in combination with Misoprostol to terminate pregnancy were: the delivery experience (OR-2.19, 95% Confidence interval is 1.44〜3.34) and the retroversion position of uterus (OR=1.83? 95%

Confidence interval is 1.20〜2.79) were risk factors of the successful ratio of terminating early pregnancy. 一

2・ The ratio of large volume of vaginal bleeding of women who used Mifepristone in combination with Misoprostol to terminate pregnancy was 43.27%. The single variable analysis results showed that there was significant difference in the volume of vaginal bleeding in groups of age between 17~34 and that of 35~40 (P<0.05) . The lattefs volume of vaginal bleeding was more than the former. There was significant difference in volume of vaginal bleeding in groups of gestational age between 35〜49 days and that of 50〜91 days (P<0.05). The lattens volume of vaginal bleeding was more than the former. There was significant difference in volume of vaginal bleeding in groups who have pregnancy history and not (P<0.05) . There were also significant diEference in volume of vaginal bleeding in groups who have delivery history and not (P<0.05) . The volume of vaginal bleeding of women who had pregnancy history were more than those not, so do the women who had delivery experience. Comparing the volume of vaginal bleeding in anteversion and retroversion position of uterus, there were no significant difference between them(P >0,05). This means that there is no difference in volume of vaginal bleeding between the two groups. The results of non-logistic analysis of the volume of vaginal bleeding of using

Mifepristone in combination with Misoprostol to temiinate pregnancy were gestational age between 50〜91 days (OR=1.64, 95% CI is 1.20〜 2.23),pregnancy experience (OR=1.97, 95%CI is 1.43 〜2.70) and delivery experience (OR=1.4& 95%CI is 1.12 〜1.95) were the risk factors of large volume of vaginal bleeding.

Conclusion: The successful ratio of using Mifepristone in combination with Misoprostol to terminate early pregnancy is related to age, pregnancy history, delivery history, and the position of uterus. Having delivery history and retroversion position of uterus are risk factors of unsuccessful terminating of early pregnancy. The volume of vaginal bleeding of using Mifepristone in combination with Misoprostol to terminate early pregnancy is related to age, gestational age, pregnancy history and delivery history. Gestational age between 50〜91 days, pregnancy experience and having delivery history are risk factors of more volume of vaginal bleeding.

Key words: Mifepristone, Misoprostol, early pregnancy, determinants

第一章前言

据世界卫生组织估计,全球每年至少发生7500万例意外妊娠,约有5000万例 要求人工终止妊娠,且多发生在发展中国家。近年来未婚先孕及已婚非意愿性妊 娠现象日益增加[巳因而人工流产呈不断增加的趋势。人工流产包括手术流产和 药物流产,多用于妊娠12周末以前,即早期妊娠⑵(早孕)。手术流产对身体损 伤较大,且有一定的痛苦,而药物流产因副作用少、痛苦小,得到了广大流产对 象和医务工作者的欢迎。自20世纪80年代初,米非司酮配伍米索前列醇用于终止 早孕并日益普及,目前,该药配伍合用成为了最常用的药物流产方法⑶,其成功 率达到了90%以上⑵。国家常规⑷,终止早孕的妊娠天数为W7周,而近年来逐 渐应用于妊娠月份更大的妇女⑸叫

米索前列醇与米非司酮序贯合用可显著增高和诱发宫缩,并能增强宫缩的频 率和幅度。

米非司酮对妊娠子宫的作用机理包括以下三个方面:

①米非司酮对子宫内膜和绒毛的作用:早期妊娠子宫内膜含有高浓度的孕激 素受体,孕激素与其受体结合,促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞,抑制内膜剥 脱出血,抑制子宫收缩,具有安宫保胎作用孔 米非司酮有很强的抗孕激素和抗 糖皮质激素的作用⑻。米非司酮与孕酮受体的亲和性很强,比孕酮高3-5倍, 米非司酮通过与孕酮受体结合而达到拮抗孕酮的作用⑼。其拮抗孕激素作用的耙 组织主要是富含孕激素受体的蜕膜组织和其血管系统。米非司酮与孕酮竞争结合 受体,与孕酮受体紧密结合,抑制孕酮活性,蜕膜失去了孕酮的支持,从而引起 蜕膜变性、坏死、出血、绒毛供血不足而退行性变,致使胚胎停止发育口叭米 非司酮抗早孕能否直接作用于绒毛,观点不…。早期Shi等口门认为米非司酮不 能直接作用于绒毛,但后来研究发现米非司酮可直接作用于绒毛U2> 13\抑制滋 养细胞增值,促进其凋亡,因此认为,米非司酮对于绒毛也有作用。②米非司酮 对了宫平滑肌的作用:了宫的自发活动通过孕酮与前列腺素之间的平衡来调节 [⑷。促使前列腺素(PG)分解的主要酶是前列腺素脱氢酶(PGDH)。妊娠期高 水平的孕酮能调节PGDH的活性,促进PGDH对PG的分解,减少PG对子宫的 收缩作用,有利于维持妊娠。米非司酮阻断了孕酮对子宫肌的抑制作用,而且使 分布在蜕膜中的PGDH活性下降,抑制了 PG的分解代谢,致使内源性前列腺素升高,而且提高了子宫平滑肌对外源性PG的敏感性口叫引起子宫收缩,同时 子宫收缩又有利于内源性PG的合成,形成外源性PG启动内源性PG合成的循 环口性进一步促进子宫收缩,有利于绒毛和蜕膜的排出。③米非司酮对子宫颈 的作用:正常宫颈组织中85%〜90%为结缔组织,其中胶原纤维占主要成分。 妊娠早期宫颈胶原纤维丰富,且孕酮能抑制胶原组织的分解,使宫颈紧闭,粘液 减少、变稠,同时通过促进PGDH对PG的分解作用而抑制子宫收缩,防止宫颈 扩张,维持妊娠。米非司酮通过竞争孕激素受体,阻断了孕激素的活性,使宫颈 组织的胶原纤维发生降解,宫颈软化,同时可促进PG合成和释放,增强子宫收 缩,扩张宫颈。文献报道山】,米非司酮对子宫颈的作用与NO有关。Cuptau8J 研究发现已孕或非孕对象服用米非司酮后宫颈直径扩大,减轻了手术扩宫的难= 度。有学者利用米非司酮促宫颈成熟作用应用于引产、人工流产前宫颈软化,降 低流引产风险性

米索前列醇对妊娠子宫的作用机理如下:

米索前列醇是PGEI的衍生物,具有前列腺素的作用,可增强子宫张力及宫 内压,其经口服后可迅速被人体吸收,口服最快2分多钟即可引起子宫收缩,最 慢不会超过20分钟⑶];米索前列醇作用于宫颈成纤维细胞,使宫颈结缔组织释 放多种蛋白酶,促使胶原纤维降解,软化及扩张宫颈;若采用阴道后穹窿用药则 药物吸收相对缓慢,副作用小,减少了恶心、呕吐、腹泻、寒战等全身不良反应 E211

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的方法简便、高效,但也存在着阴道出血 量多等不容忽视的问题[如迅 其不良反应224]有①阴道岀血:这是药物流产主 要的副反应,而且迄今尚无肯定和有说服力的保守治疗方法。②流产失败:应用 米非司酮配伍米索前列醇的不同剂量和方法终止早孕,完全流产率逐步提高,但 仍不能排除药物流产失败。③胃肠道反应:胃肠道反应较轻,有恶心、呕吐、腹 泻、下腹痛和乏力等,一般不需处理可自行恢复。④过敏反应:比较少见,少数 出现皮肤泛红或过敏性皮疹,个别出现寒战、呼吸急促、脉搏细速、血压下降, 经抗过敏、抗休克等治疗预后较好。⑤继发感染:蜕膜或绒毛残留、阴道出血时 间长及过早性生活等原因可致子宫内膜炎、宫腔粘连和盆腔炎。⑥继发不孕:药 物流产后可致感染从而宫腔粘连、输卵管堵塞等,导致不孕。

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果影响因素的研究很多,但没有看到同 时分析多个影响因素的研究,大多为分析单个影响因素比如孕囊大小或子宫位置 对药物流产效果的影响。本研究的目的为从多个方面分析米非司酮配伍米索前列 醇终止孕期为35〜91天的成功率与阴道岀血量效果的影响因素,为提高药物流产 成功率、减少阴道出血量提供参考依据。

第二章材料与方法

2.1研究对象

该资料来源于2000年1月至2009年12月长沙市计划生育科技服务中心自 愿要求采用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的1197例对象。

2.1.1对象的入选标准处27〕

  • 年龄17-40周岁,且孕前3个月月经正常,未用缶体激素类药物,尿 HCG阳性,经B超确诊为正常宫内妊娠,从末次月经的第一天算起,停经天数 为35〜91天,自愿要求采用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕者;
  • 不适合手术流产者,如近期手术流产史、近期剖宫产史、子宫穿孔史、 子宫极度倾屈、宫颈发育不全或坚硬、生殖道畸形、产后哺乳期妊娠、肥胖者妊 娠;
  • 顾虑或恐惧手术流产者。

2.1.2 排除标准 C25, 28-303

  • 对米非司酮、米索前列醇和其他前列腺素过敏者;
  • 肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者,妊娠期皮肤瘙痒史者,血 液系统疾病和血栓史者;
  • 心血管系统疾患,如冠状动脉疾病、心瓣膜疾病、心力衰竭、高血压 或血压过低者;
  • 脑血管疾患;
  • 青光眼、癫痫、哮喘、痉挛性支气管炎、溃疡性结肠炎、贫血、妊娠 剧吐;
  • 长期使用糖皮质激素、利福平、异烟耕、抗抑郁药、抗癫痫药等;
  • 患有与縉体激素有关的肿瘤,如子宫肌瘤、卵巢癌、乳腺癌等;
  • 带环妊娠、异位妊娠或可疑异位妊娠;
  • 居住地远而不能及时随访者;
  • 年龄大于40岁或小于17岁、瘢痕子宫者慎用。

2.2使用的药物

米非司酮25mg/片,米索前列醇0.2陀/片,均山上海华联制药有限公司生产。

2.3用药方法

2.3.1用药前准备

确诊宫内妊娠:结合病史,体格检查和妇科检查以及辅助检查包括HCG和 B超;各项检查合格,符合适应证,除外禁忌证,确认可以进行药物流产;做好 咨询解释,说明服药方法、流产效果、可能的副反应及随访复查等注意事项。 2.3.2用药剂量、方法与观察

米非司酮:空腹或进食两小时后,首次口服50mg,以后每次25mg,每日两 次,共3天,总量150mg,每次服药后禁食2小时。服药期间注意阴道出血和妊 娠物排出等情况,如出血多或有妊娠物排出及时去医院就诊。第三天清晨服完最 后一片米非司酮后,隔1小时在医疗单位空腹口服米索前列醇0.6mg或于阴道后 穹窿放置米索前列醇0.6mg并留院观察。医护人员首先观察药物副反应,警惕严 重副反应如过敏性休克或喉头水肿等;其次观察阴道出血和妊娠物排出情况,监 测血压、脉搏。孕囊排出后再观察1小时,出血不多可纠离院;如果出血多必须 检查有无妊娠物嵌于宫颈或有无子宫收缩不良或其他异常情况并及时给予处理; 若妊娠物未排出,但出血不多且就医方便者,可以嘱其在家中留意观察并收集排 出物让医生确认,如出现特殊情况如出血多、腹痛严重或发热及时就诊处.理。

2.4效果判断

2.4.1流产成功与否的标准⑵313

完全流产的表现为:用药后一周内妊娠产物自行完整排出,阴道出血不多, 逐日减少,出血时间不超过14天,腹痛逐渐消失,月经自行恢复。B超显示: 子宫腔轻度分离,无积血暗区及不均匀强回声影。

不全流产的表现为:用药后一周内妊娠产物已部分排出体外尚有部分残留于 宫腔内。B超显示:宫腔内有不均匀强回声影或伴有积血暗区,HCG转阴慢或 持续阳性。

胚胎停育或继续妊娠的表现为:用药后一周内未见妊娠物排岀,对药物无反 应或仅有轻微宫缩,阴道流血少或无流血。B超显示:宫腔内仍有完整妊娠物, 胚胎停育或继续妊娠,需用负压吸引终止妊娠。

本研究将完全流产归为流产成功,不全流产和胚胎停育或继续妊娠归为流产 失败。

242药物流产出血量的判断

用药后第三天医生目测出血量及用药后14天内通过患者估计出血量,并与 本人平时月经量比较,出血量不超过月经量为少,超过月经量为多。

  1. 5资料的录入、整理与分析方法

查阅长沙市计划生育科技服务中心自愿服用米非司酮配伍米索前列醇终止 早孕对象的病历统一编码,研究内容包括对象的年龄、孕期、妊娠史、分娩史、 子宫位置等内容,并运用SPSS18.0统计软件对数据进行录入、整理和分析。对 研究对象的一般情况进彳亍描述,计量资料计算兀土s,分类资料计算构成比,计 数资料的比较采用/检验,比较年龄、孕期、妊娠史、分娩史以及子宫位置对 药物流产结局的影响采用多因素非条件logistic回归分析。非条件Logistic回归 分析选入的标准为u入=0.05, sWIO,本研究所有P值都表示双侧检验,检验 水准。二0.05。 「

2.6质量控制

  1. 严格按照纳入标准和排除标准选择研究对象。
  2. 对数据采用双人录入,以免出现数据录入失误,减少系统误差,保证数据 真实、可靠。

第三章结果

3.1研究对象的基本情况

本资料中米非司酮配伍米索前列醇终止早孕年龄最小者为17岁,共8人,年 龄最大者为40岁,共5人,平均年龄为25.2±5.2岁;孕期最短为35天,共8人,最 长为91天,共I人,平均孕期为45.1 ±7.6天;首次妊娠者349人,既往妊娠1次及 以上者848人;无分娩史者692人,分娩1次及以上者505人;子宫位置为前位者859 例,后位者338例,其构成情况详见下表1

1 1197例研究对象基本情况

分组 例数 构成比(%)
年龄
17〜34岁 1101 91.98
35〜40岁 96 8. 02
孕期
35〜49天 982 82. 04
50-91 天 215 17. 96
妊娠史
349 29. 16
848 70.84
分娩史
692 57.81
505 42. 19
子宫位置
前位 859 71. 76
后位 338 28.24

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕成功率的影响因素分析

321.年龄对药物流产成功率的影响分析

米朴司酮配伍米索前列醇终止早孕屮,年龄为17〜34岁者流产成功人数为 1015人,占92.19%,年龄为35〜40岁者流产成功人数为96人,占85.42%。对 不同年龄组间的流产成功率进行比较,结果显示不同年龄组间流产成功率差异有 统计学意义(PC0.05),即流产成功率与年龄有关,年龄为i7〜34岁者流产成 功率高于年龄为35〜40岁者,详见下表2。

2不同年龄药物流产成功率比较

年龄 流产成功 流产失败 合计 F值 F值.
n(%) n(%)
17〜34岁 1015 (92. 19%) 86 (7.81%) 1101 5.298 0.021
35〜40岁 82 (85.42%) 14 (14. 58%) 96
合计 1097 (91.65%) 100(8. 35%) 1197

3.2.2孕期对药物流产成功率的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,孕期为35〜49天者流产成功人数为 982人,占9L96%;孕期为50〜91天者流产成功人数为215人,占90.23%。对 不同孕期组间流产成功率进行比较,结果显示两组间流产成功率差异无统计学意 义「(P>0”05),即流产成功率与孕期无关,详见下表3。

表3不同孕期药物流产成功率比较

孕期 流产成功 流产失败 合计 • /值 P值
n (%) n(%)
35〜49天 903 (91.96%) 79 (8. 04%) 982 0.684 0.408
50〜91天 194 (90.23%) 21 (9.77%) 215
合计 1097 (91.65%) 100 (8.35%) 1197

323妊娠史对药物流产成功率的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,首次妊娠者流产成功人数为331人, 占94.84%;有妊娠史者流产成功人数为766人,占90.33%。对有或无妊娠史 两组间流产成功率进行比较,结果显示两组间流产成功率差异有统计学意义(P <0.05),即流产成功率与妊娠史有关,尢奸娠史者流产成功率高于有妊娠史者, 详见下表4o

表4不同妊娠史药物流产成功率比较

“皆+ 流产成功 流产失败 人、, 八 + 杠*

妊娠史一而 莎一合计 /值P值

无 有 331 (94.84%)

766 (90. 33%)

18 (5. 16%)

82 (9.67%)

349

848

6.575 0.010
合计 1097 (91.65%) 100 (8.35%) 1197

3.2.4分娩史对药物流产成功率的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,无分娩史者流产成功人数为653人, 占94.36%;有分娩史者流产成功人数为444人,占87.92%。对有或无分娩史两组 间流产成功率进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(PV0.05),即流 产成功率与分娩史有关,无分娩史者的流产成功率高于有分娩史者,详见下表5。

表5不同分娩史药物流产成功率比较

分娩史 流产成功 流产失败 合计 ,值 P值
n(%) n(%)
653(94. 36%) 39 (5.63%) 692 15.831 0. 000
444(87. 92%) 61 (12. 08%) 505
合计 1097 (91.65%) 100 (8.35%) 1197

3.2.5子宫位置对药物流产成功率的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,前位子宫者流产成功人数为801人, 占93.25%,后位子宫者流产成功人数为296人,占87.57%。对不同子宫位置的流 产成功率进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(P< 0.05),即流产成 功率与子宫位置有关,子宫前位者流产成功率高于子宫后位者,详见下表6。

表6不同子宫位置药物流产成功率比较

流产成功 流产失败
子宫位置 合计 〒值 P值
n(%) n(%)
前位 801 (93.25%) 58 (6.75%) 859
10. 199 0. 001
后位 296 (87.57%) 42 (12.43%) 338
合计 1097 (91.65%) 100 (&35%) 1197

326米非司酮配伍米索前列醇终止早孕成功率的非条件logistic回归分析

以流产成功与否为应变量,以年龄、孕期、妊娠史、分娩史、子宫位置为自 变量,赋值见表7。采用向后逐步法(Backward:LR)进行非条件logistic回归分 析。按照Q入=0.05, a出二0.10水准,结果详见表&

硕士学位论文 第三章结果
表7 各变量数量化及赋值表
变量 名称 定义与赋值
Xi 年龄 17〜34岁=0, 35〜40岁=1
x2 孕期 35~49天=0, 50〜91 天=1
x3 妊娠史 无=0,有=1
X4 分娩史 无=0,有=1
x5 子宫位置(平位) 前位=0,后位=1
Yi 流产是否成功 是=0,否=1
丫2 出血量 少=0,多=1

表8药物流产成功率影响因素的非条件logistic回归分析

OR 的 95%CI

b Sb Waldx2 P OR 下限 上限
分娩史 0. 78 .0. 22 13. 23 0. 00 2. 19 " 144 3. 34
子宫位置 0.60 0. 22 7. 77 0. 01 1.83 1. 20 2. 79
常数项 7 00 0. 18 270. 64 0. 00

影响药物流产成功率的因素最终进入方程的变量有分娩史(XJ、子宫位置 (XQ两个变量。

经/检验,*二23. 110, " 000,建立的logistic回归方程有统计学意义。

  1. 3米非司酮配伍米索前列醇终止早孕阴道出血量的影响因素分析

3.3.1年龄对药物流产阴道出血量的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,年龄在17〜34岁阴道出血量多者为 464人,占42. 14%,年龄为35〜40岁者阴道出血量多者为54人,占56. 25%。 対不同年龄组间阴道出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(P <0.05),即药物流产阴道出血量与年龄有关,年龄为35〜40岁者阴道出血量 多于年龄为17〜34岁者,详见下表9。

9不同年龄药物流产阴道出血量比较

出血量少 岀血量多 合计 /值 尸值
n(%) n(%)
17〜34岁 637 (57. 86%) 464 (42. 14%) 1101 7. 158 0. 007
35〜40岁 42 (43. 75%) 54 (56.25%) 96
合计 679 (56.73%) 518 (43.27%) 1197

332孕期对药物流产阴道岀血量的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,孕期为35〜49天者阴道出血量多者为 392人,占39.92%,孕期为50〜91天者阴道岀血量多者为126人,占58.60%。对 不同孕期组间阴道出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义

(P<0. 05),即药物流产阴道出血量与孕期有关,孕期为50〜91天者阴道出血量 多于孕期为35〜49天者,详见下表10。

10不同孕期药物流产阴道出血量比较

孕期 出血量少 出血量多 合计 /值 P值
□ (%) n(%)
35〜49天

50〜91天

590 (60. 08%)

89 (41.40%)

392 (39.92%)

126 (58.60%)

982

3.879

■215

0. 049
合计 679 (56.73%) 518 (43.27%) 1197

3.33妊娠史对药物流产阴道出血量的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,无妊娠史者阴道出血量多者为102 人,占29. 23%,有妊娠史者阴道出血量多者为416人,占49.06%。对有无妊娠 史组间阴道出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(p<0.05), 即药物流产阴道出血量与妊娠史有关,有妊娠史者阴道出血量多于无妊娠史者, 详见卜表11。

11不同妊娠史药物流产阴道出血量比较

妊娠史- 出血量少

n(%)

出血量多

n(%)

合计 /值 P
247 (70.77%) 102 (29.23%) 349 39. 607 0. 000
432 (50.94) ▲ 416 (49.06%) 848
合计 679 (56. 73%) 518 (43.27%) 1197

3.3.4分娩史对药物流产阴道出血量的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,无分娩史者阴道岀血量多者为253人, -占36. 56%;有分娩史者阴道岀血量多者为265人,占52.48%。对有无分娩史组间 阴道出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(P<0.05),即 药物流产阴道出血量与分娩史有关,有分娩史者阴道出血量多于无分娩史者,详 见下表12。

  • 12不同分娩史药物流产阴道出血量比较

出血量少 出血量多

分娩史 □ (%) □ (%) 合计 /值 F值
439 (63. 44%) 253 (36.56%) 692 30. 122 0. 000
240 (47.52%) 265 (52. 48%) 505
合计 679 (56. 73%) 518 (43. 27%) 1197

3.3.5子宫位置对药物流产阴道出血量的影响分析

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕中,子宫前位者阴道岀血量多者为376人, 占43. 77%;子宫后位者阴道出血量多者为142人,占42.01%。对子宫前位和后位 者阴道出血量差异进行比较,结果显示两组间差异无统计学意义(P>0.05), 即药物流产阴道出血量与子宫位置无关,详见下表13。

表13不同子宫位置药物流产阴道出血量比较

子宫位置 出血量少

n(%)

出血量多

□ (%)

合计 x2值 P值
-Xt- AX* 刖位 483 (56. 23%) 376 (43.77%) 859 0. 306
后位 196 (57.99%) 142 (42.01%) 338 0. 580
合计 679 (56.73%) 518 (43.27%) 1197

3. 6米非司酮配伍米索前列醇终止早孕阴道出血量非条件logistic回归分析

以出血量为应变量Y (少二0,多二1),以年龄、孕期、妊娠史、分娩史、子 宫位置为自变量,赋值见表7,采用向后逐步法(Backward:LR)进行多因素非条 件logistic回归分析。按照Q入=0. 05, Q岀=0. 10水准,详见下表14。

14药物流产阴道出血量非条件logistic回归分析结果

b Sb Waldx2 P .OR OR 的 95%C7
下限 上限〜
孕期 0. 49 0. 16 9.81 0. 002 1. 64 1.20 2. 23
妊娠史 0.68 0. 16 17.48 0. 000 1.97 1.43 2.70
分娩史 0. 39 0. 14 7.54 0. 006 1. 48 1. 12 1.95
常数项 -1.02 0. 13 64.55 0. 000 0. 36

影响药物流产阴道出血量的因素最终进入方程的变量有:孕期(X2)、妊娠史(X.3)、分娩史(£)三个变量。

经/检验,/二56. 376,片0.000,建立的logistic回归方程有统计学意义。

第四章讨论

4.1米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的影响因素

本资料分析结果显示完全流产率为91.65%,与报道⑵相符;阴道出血量多 者占43.27%。文献报道时嗣,药物流产成功率及药物流产阴道岀血量与年龄、 孕期、妊娠史、分娩史、子宫位置、既往分娩方式、既往月经情况、心理因素、 合并慢性盆腔炎性疾病、哺乳期早孕、术后用药、术后休息状况等有关。本研究 通过对1197例使用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕分析结果显示,药物流产 成功率与年龄、妊娠史、分娩史、子宫位置有关,阴道出血量与年龄、孕期、妊 娠史、分娩史有关。

  1. 1年龄对米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的影响

本研究单因素分析显示年龄为17〜34岁者完全流产率高于年龄为35-40岁 者厂后者阴道出血量多于前者。可能原因是:年龄过大的孕妇既往妊娠和流产次 数相对增加,引起子宫内膜受损、子宫内膜修复不良并可引起盆腔炎、宫腔粘连 等并发症,影响孕囊顺利排岀⑶];年龄越大,卵巢功能逐渐降低年龄越大, 机体对药物不敏感两。

4.1.2孕期对米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的影响

杨慧芝等他认为孕期越小,孕妇体内蜕膜孕酮受体数量可能不够或孕酮受 体与米非司酮结合能力低,米非司酮不能有效地抵抗孕酮的作用,且米索前列醇 对早早孕子宫平滑肌收缩敏感性低,因而完全流产率低。韩如峰等⑶]认为,胚 囊越小,蜕膜越少,与子宫间血液循环越少,吸收的药物越少,失败率越高。唐 厚秀研究发现3,孕曩过小或过大,药物流产失败率均高,而孕囊直径为10~ 25mm者药物流产效果最好。木资料分析结果显示孕期为35-49天与50-91天两 组间药物流产成功率无差异,可能与孕期为50-91天的药物流产对象多为未婚 (占67%)或未产(占73%)等多因素相关。但药物流产阴道出血量分析结果显 示阴道出血量与孕期有关,孕期为50〜91天者药物流产阴道岀血量多,可能原 因为孕期越长,孕囊越大,蜕膜越多,剥脱面越大,蜕膜完全剥脱需要的时间越 长,因而阴道出血量越多。

  1. L 3妊娠史和分娩史对米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的影响

本研究单因素分析显示,无妊娠史或无分娩史者完全流产率高于有妊娠史或 有分娩史者,后者阴道出血量多于前者;药物流产成功率的非条件logistic回 归分析结果显示,有分娩史为影响成功率的危险因素,但药物流产阴道出血量的 非条件logistic回归分析结果显示,有妊娠史和有分娩史均为药物流产阴道出 血量多的危险因素。可能原因为,有妊娠史则有流产或分娩史。流产或分娩可致•- 子宫内膜损伤和感染,大多宫壁有不同程度毛糙,再次妊娠时因蜕膜发育不良, 分布不均,与宫壁粘连而影响脱落;感染还可影响子宫收缩〔沏,影响妊娠物排 岀;有分娩史者,对米索的缩宫敏感度下降,胚胎组织不能及时排出[⑷,引起 流产失败和阴道出血量多。

4・1. 4子宫位置对米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的影响

文献报道,药物流产成功率与子宫位置有关⑶打本研究单因素分析及多因 素非条件logistic回归分析结果显示,药物流产成功率与子宫位置有关,子宫 前位药物流产成功率高于子宫后位,但两组间阴道出血量无差异。子宫后位药物 流产成功率低的可能原因为:由于重力关系,子宫后位的蜕膜及胎囊不容易剥脱, 难于排出子宫腔,易引起流产不全或失败。所以在选择流产方式时,不但要严格 掌握适应证和禁忌证,还要考虑子宫位置,要将不同子宫位置对药物流产可能产 生的不顺利性明确告知流产对象,以减少清宫,减轻痛苦,提高完全流产率 W 4.2米非司酮配伍米索前列醇终止早孕存在的问题

米非司酮配伍米索前列醇用于终止早孕存在阴道出血量多等问题,后者是药 物流产长期存在和亟待解决的问题。大量文献报道⑷'叫 阴道出血量多的主要 原因是药物流产不全,即绒毛和(或)滋养细胞残留;另外与子宫收缩不良、子 宫内膜修复障碍、宫内感染、凝血功能障碍、个体差异如年龄、孕期、妊娠史、 分娩史、子宫位置、肥胖等有关。诸多文献报道认为非手术治疗方法有加服米非 司酮和米索前列醇片、缩宫素及应用宫血宁、新生化颗粒、益母草膏、桂枝茯苓 胶囊、生化汤、云南白药[46'54]等中药治疗,且认为米索前列醇采用阴道后穹隆 用药能提高完全流产率和减少阴道出血量E553o药物治疗无效者可采用清宫术, 超声检查不易区分的病变可采用宫腔镜C56f 57\

4.3米非司酮配伍米索前列醇终止早孕应当强调的问题

临床证实药物流产的完全流产率低于手术流产[诙。手术流产过程快速,出 血时间短,出血量较少,但损伤较大,而且可能出现人工流产综合反应、术中岀 血、宫腔内感染、宫颈粘连、栓塞、子宫穿孔等并发症凸3因此,应根据不同 对象选择合理的终止妊娠方法。另外要避免片面宣传药物流产的优点,应强调避 孕,减少流引产的发生。人工流产只是避孕失败的一种补救方法,而不能作为避 孕手段[60]o

第五章结论

1 •米非司酮配伍米索前列醇终止早孕成功率与年龄、妊娠史、分娩史及子宫 位置有关,且有分娩史和子宫位置为后位均是影响成功率的危险因素。

2.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕阴道岀血量与年龄、孕期、妊娠史、分 娩史有关,且孕期为50〜91天、有妊娠史和有分娩史均为阴道出血量多的危险 因素。

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咨询者:李哲霞

脉搏:77次/分 血压:105/70 mmHg 心肺:正常 阴道正常 宫颈光滑,着色

大小:约如妊娠65天大小附件正常

检查者:李哲霞

手术日期:2008年2月25日

手术情况: 给予米非司酮25mg/片X6片,米索前列醇200ug/片X3片,详细告知

服药方法,术中和术后注意事项。嘱对象于2月28日上午8点来门诊留观。 2月28日上午十点开始阴道少量出血,十二点始出血稍多于月经量,下午 四时排出绒毛及部分蜕膜组织,共约25克;四点十分排出胎儿,长约20cm 出血量仍较多,B超示:宫内残留物约3X2cm。补服米索前列醇400ug, 六点半又排出约5克蜕膜组织,阴道出血量稍减少,当日出血量超出平时 一天月经的量。

手术者:李哲霞

1、 给药:氨节青霉素0.25X48粒 新生化冲剂6gX24包;

2、 休息14天,避免重体力劳动一个月,禁房事一个月;

3、 阴道出血量多及腹痛等不适随诊。

宣传者:李哲霞

术后3犬阴道肚血星多」;平时丿」经量;术后3-7犬接近于平时月经量;术后8-14 天逐渐减少至点滴出血,患者要求继续抗炎和止血等保守治疗,不同意清宫;术后15-31 天间断点滴出血;术后第32天月经来潮,行经8天后干净。

随访者:李哲霞

综述

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的研究现状

青少年避孕、节育知识落后;性观念开放、婚前性行为增多;外出务工人员 增加,其给父母、当地计划生育等部门的管理增加了难度;妇女避孕失败、生殖 保健知识与服务缺陷等方面的原因导致每年意外妊娠发生率不断增加。世界卫生 组织估计,全球每年至少发生7500万例意外妊娠,约有5000万例采用人工流产, 多发生在发展中国家。《中国日报》披露,中国每年至少发生人工流产1300万例o 人工流产包括药物流产和手术流产。自20世纪80年代初,米非司酮配伍米索前 列腺素药物终止早孕,因副作用少、痛苦小,成为目前最常用的药物流产方法⑴, 是目前最常用的药物流产方法,且近二十年来推广应用于妊娠月份更大的妇女

  • 0还有研究发现米非司酮可用于紧急避孕⑶及治疗异位妊娠⑷、子宫肌瘤⑸、 子宫内膜异位症⑹等。本文对米非司酮配伍米索前列腺素终止妊娠作用的机理、 对象选择标准、药物流产后阴道异常出血的原因和治疗现状、药物流产中存在的 问题和应该强调的问题作一综述。

1米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠的作用机理

1930年两名美国妇产科医师发现新鲜的男子精液能引起妇女子宫强烈收缩和 松弛反应,人们将存在于精液中具有该作用的物质称为前列腺素。1982年法国 Roussel-Uclaf公司合成了 Mifepristone (米非司酮),1995年由上海华联制药厂 首先生产。米非司酮是孕激素受体拮抗剂和糖皮质激素拮抗剂,与孕激素受体有 极强的亲和性。米非司酮配伍米索前列醇用于终止妊娠的主要作用机理如下:

1.1米非司酮对子宫内膜的作用

早期妊娠子宫内膜含有高浓度的孕激素受体,孕激素与其受体结合,促使内 膜蜕膜化,抑制内膜剥脱岀血,有利于胚胎生长发育。米非司酮与孕激素受体的 亲和性比孕酮强3-5信,页拮抗孕激素作用的耙组织土要是富含孕激素受休的 蜕膜组织和其血管系统。米非司酮与孕酮竞争结合受体,与孕激素受体紧密结合, 抑制孕酮活性,蜕膜失去了孕酮的支持,从而变性、坏死、出血以及蜕膜微血管 扩张出血,绒毛供血不足而退行性变⑺,人绒毛膜促性腺激素水平下降继而黄体 溶解,雌激素和孕激素分泌减少,导致内膜出血、脱落,胚胎停止发育。

1.2米非司酮对子宫平滑肌的作用

子宫的自发活动通过孕酮与前列腺素之间的平衡来调节[叫 促使前列腺素

(PG)分解的主要酶是前列腺素脱氢酶(PGDH)。孕酮能调节PGDH的活性, 促进PGDH对PG的分解,减少PG对子宫的收缩作用,利于安胎。妊娠期高水 平的抑制因子孕酮抑制子宫收缩,有利于维持妊娠。米非司酮阻断了孕酮对子 宫肌的抑制作用,而且使分布在蜕膜中的PGDH活性下降,抑制了 PG的分解代 谢,致使内源性前列腺素升高,并提高了子宫平滑肌对外源性PG的敏感性⑼, 引起子宫收缩,同时子宫收缩又有利于内源性PG的合成,形成外源性PG启动 内源性PG合成的循环[⑹,进一步促进子宫收缩,有利于绒毛和蜕膜的排出。

1.3米非司酮对子宫颈的作用

正常宫颈组织中85%〜90%为结缔组织,其中胶原纤维占主要成分。妊娠 早期宫颈胶原纤维丰富,且孕酮能抑制胶原组织的分解,使宫颈紧闭,粘液减少、 变稠,同时通过促进PGDH对PG的分解作用而抑制子宫收缩,防止宫颈扩张, 维持妊娠。米非司酮通过竞争孕激素受体,阻了孕激素的活性,使宫颈组织的 胶原纤维发生降解,宫颈软化,同吋可促进PG合成和释放,增强子宫收缩,扩 张宫颈。有学者利用米非司酮促宫颈成熟作用应用于引产、人工流产前宫颈软化, 降低流引产风险性口巳

1.4米索前列醇对妊娠子宫的作用 .

米索前列醇是PGEI的衍生物,具有前列腺素的作用,可增强子宫张力及宫 内压。米索前列醇作用于宫颈成纤维细胞,使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶,促 使胶原纤维降解,软化及扩张宫颈。若采用阴道后穹窿用药则药物吸收相对缓慢, 副作用小,减少了恶心、呕吐、腹泻、寒战等全身不良反应[⑵。米索前列醇与 米非司酮序贯合用可显著增高和诱发宫缩,并能增强宫缩的频率和幅度U3]o

2药物流产的适应证与禁忌证[⑷ ~

2.1适应证

年龄在18-40足岁,近3个月月经周期正常,未用辎体激素药物,确诊为正 常宫内妊娠,自愿要求采用药物流产终止妊娠的健康妇女。不利丁手术流产的对 象,如子宫极度倾屈、宫颈发育不全或坚硬、产后哺乳期妊娠口幻、恐惧手术流 产者。目前,国家常规口“终止早孕的妊娠天数为W7周,近些年来被逐渐推广应 用于妊娠时间50—94天的妇女。.

2.2禁忌证

米非司酮的禁忌证:对本品过敏者〔⑺;心、肝、肾疾患;肾上腺疾患;糖 尿病等内分泌疾患;血液疾患;患子宫肌瘤等与备体激素有关的肿瘤;带环妊娠; 异位妊娠或可疑异位妊娠;年龄超过35岁的吸烟妇女。

米索前列醇的禁忌证:对本品过敏者〔I性心、肝、肾疾患;带环妊娠;异 位妊娠或可疑异位妊娠;青光眼、哮喘、癫痫等;贫血;妊娠剧吐;患有与激素 有关的肿瘤,如子宫肌瘤、乳腺癌、卵巢癌;吸烟超过10支/天或酗酒;居住地 远而不能及时随访者。

3药物流产后阴道异常出血的原因和机理

3.1绒毛和蜕膜的残留

药物流产阴道异常出血的主要原因是妊娠蜕膜和绒毛滞留宫腔。汪昭葵[⑼ 等对药物流产后清宫241例分析,认为药物流产后阴道出血主要原因是不全流 产。清宫后宫腔组织物病理证实有蛻膜和(或)滋养细胞残留,说明绒毛和(或) 滋养细胞残留是药物流产后阴道出血时间过长的主曩原因」

3.2子宫收缩不良

可能由于个体差异导致内源性前列腺素释放不足,子宫对外源性前列腺素敏 感性降低,以及各种原因所致的绒毛和(或)滋养细胞排出不全,影响子宫收缩 或复旧。这可能是引起药物流产后阴道出血时间长的最直接原因

33子宫内膜修复障碍

子宫内膜修复障碍与药物流产后雌、孕激素水平降低有关。雌激素使子宫内 膜腺体和间质增生、修复。孕激素通常在雌激素作用的基础上发挥效应,使增生 期子宫内膜转化为分泌期内膜,有利于子宫内膜修复。药物流产后孕激素水平降 低,孕激素骤降可使内膜撤退性出血。应用米非司酮行药物流产,胚囊排出后血 清雌激素水平急剧下降。雌孕激素水平过低,使子宫修复不良,是药物流产后出 血的重要原因⑵打

3.4宫内感染

女性生殖道的解剖、生理、生化、免疫特点具有比较完善的自然防御功能, 健康妇女阴道内虽然有某些病原体存在,但并不引起炎症。药物流产后破坏了这 种防御机制,增强了宫腔感染机会。常见因素包括:药物流产前妇科炎症未治愈; 药物流产后宫颈口松弛;对象免疫功能下降;阴道出血时间过长;术后未避免重 体力活;未遵医嘱使用促进宫缩和抗炎类药物;过早盆浴、性生活等。

3.5凝血功能障碍

有报道指出米非司酮抗早孕过程中具有一定抗凝作用,但这并非是药物流产 后出血的主要原因

3.6个体差异

相同的米非司酮剂量,不一定适合每个人。药物流产后阴道异常出血可能与 不同年龄⑵】、孕囊大小、孕次、产次、既往月经情况、心理因素[如、子宫位置、 术后用药、术后休息状况等有关联。,

4药物流产后阴道异常出血的治疗方法

4J加服米非司酮和米索前列醇 -

有报道认为加服米非司酮和米索前列醇能提高完全流产率,有效缩短药物流 产后阴道出血吋间⑵]。

4.2应用宫缩剂

宫缩剂的主要作用是加强子宫收缩,可使子宫肌张力增加,在孕囊排出后即 用缩宫素,可减少药物流产后阴道出血126=

4.3性激素的应用C27]

雌激素能促进子宫内膜腺体及间质增生、修复,增强子宫平滑肌对缩宫素的 敏感性,软化残留组织,使宫颈口松弛,扩张,促进残留物剥离和排出。孕激素 可使增生期子宫内膜转化为分泌期内膜,使用孕激素后突然停药可导致撤退性出 血,起到药物性刮宫的作用。

4.4应用止血药物

止血芳酸、安络血等止血药物有减少阴道异常出血的辅助作用。

4.5中药治疗

宫血宁[却、新生化颗粒⑶]、益母草膏IQ、桂枝茯苓胶囊⑶]、生化汤〔⑵、 云南白药①]等有活血化瘀的作用,可减少阴道出血时间和出血量。

4.6清宫术

应用各种药物保守治疗后,阴道出血超过两周,B超提示宫腔内异常回声, 且通过HCG等检查,提示不全流产者,应及早行清宫术,同时使用抗生素和促 宫缩药物治疗。

4.7宫腔镜

经检查认为普通清宫困难,可采用宫腔镜[⑷。宫腔镜可直接观察宫腔状况, 能避免盲目刮宫和过度刮宫造成损伤,也可避免多次清宫。

5药物流产存在的问题[⑹

5.1流产失败

应用米非司酮配伍米索前列醇的不同剂量和方法实施药物流产,完全流产 率逐步提高,但仍不能排除药物流产失败。可能与年龄、孕产次以及与米非司酮 对抗孕激素的作用强弱、药物代谢的个体差异、前列腺素情况等有关。

5・2药物流产岀血

这是药物流产长期存在的问题。药物流产平均出血时间为半个月,出血时 间长的达1〜2个月,药流的前三天出血较多,可超过平时月经量的2〜3倍。严重 者岀现大出血,导致贫血甚至休克。

53、误诊或漏诊

由于孕囊小,无胎心搏动,有可能将异位妊娠误诊为正常宫内妊娠,错误 地施行药物流产,出现出血性休克,甚至危及生命。也有宫内妊娠合并异位妊娠 的病例,行药物流产后,宫内孕囊和蜕膜完整排出,又突然出现异位妊娠破裂, 剧烈腹痛,腹腔大出血,危及生命°

6药物流产中应当强调的问题"6】

6.1药物流产必须在具备执业许可证的医疗机构施行,前列腺素必须在可以 紧急清宫、输液及输血等条件的医疗单位使用。

6.2药物流产药物应实行专人管理,严把数量关和质量关。

6.3针对不同对象,严格按照适应证和禁忌证,有选择性地进行药物流产或 手术流产。药物流产几乎无损伤,副反应少,痛苦小,大大减轻了对象的精神负 担和恐惧心理。但药物流产后出血量多和出血时间长是迄今未解决的问题,而且 临床证实药流产的完全流产率低于手术流产。手术流产过程快速,出血时间短, 出血量较少,但损伤较大,而且可能出现人工流产综合反应、术中出血、栓塞、 子宫穿孔等并发症。因此,应根据対象的不同情况选择合理的终止妊娠方法。

6.4加强术前咨询和术后随访工作。术前询问月经情况、停经天数、孕次、 产次,排除大出血史、相关药物过敏史,做好有关检查;详细说明服药方法、药 物疗效及可能出现的副反应,对象同意并签字后方可用药。服药后详细观察孕囊 及蜕膜排岀情况,流血儀与流血时间,监测血压、脉搏。如果当天留院观察期间 未排出孕囊,但出血量少,无其他不适,可让对象回家,嘱其严密观察并收集排 出物带给医生检查。孕囊排出后,嘱对象两周后复查,流血多或腹痛严重、发热 时随诊。术后使用抗炎及促进宫缩的药物,两周内避免重体力劳动,注意个人卫 生,一月内禁性交、禁盆浴。根据知情选择指导避孕。

  • 6.5避免片面宣传药物流产的优点,应强调避孕,减少流引产的发生。由于

药物流产副反应轻,痛苦小,因而备受医务人员与流产对象的欢迎。近年来未婚 先孕及已婚非意愿性妊娠现象日益增加⑶],而妊娠天数50〜91天的药物流产对 象多为未婚人员,社会应对这些人群多宣传有关避孕、节育知识,而不是过多地 宣传药物流产的优点。药物流产只是避孕失败的一种补救方法,而不能作为避孕 手段。

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教诲如春风,师恩似海深。首先,我最要感谢的是我的导师刘爱忠教授对我 的亲切关心和悉心指导。刘老师知识渊博、工作敬业、治学严谨、为人谦和,德 才兼备,成为刘老师的学生,是我极大的荣幸。从研究的选题、开题直到论文的 定稿都得到了刘老师的精心指导,在此,我谨对刘爱忠教授表示最崇高的敬意和 最衷心的感谢! •

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