板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗慢性咽炎临床疗效观察论文

2020年10月30日14:56:31板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗慢性咽炎临床疗效观察论文已关闭评论

板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗慢性咽炎临床疗效观察论文

摘要

目的:评价板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗肺卫失宣型慢性咽炎的临床疗效 及安全性。

方法:选取2017年9月-2018年5月南京瑞东医院收治的80例肺卫失宣型慢 性咽炎患者为研究对象,采用随机分组的方法分为对照组(40例)和治疗组(40 例)。对照组吸入布地奈德气雾剂,初始剂量为0.5 mg/次,3次/天,治疗组在对 照组基础上再口服板蓝根颗粒,1袋/次,3次/天,两组患者连续治疗2周。比较 治疗前后患者的临床疗效、中医证候疗效及血清中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞水 平。对患者治疗前后肝、肾功能的安全性指标如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌肝(Scr)进行测定。

结果:对两组患者年龄、病程、治疗前体征等资料进行统计学分析无显著差异, 具有临床可比性。

  • 临床疗效比较:经过2周治疗后治疗组患者治愈5例,显效18例,有效12 例,无效3例,总有效率为11%;对照组患者治愈2例,显效12例,有效10 例,无效13例,总有效率为64.86%,经Ridit统计学分析,两组比较分析,P<0.05, 两组数据具有显著性差异(PV0.05)。
  • 中医证候疗效:经过治疗后两组患者的主症、次证、体征均得到显著改善 (P<0.05)o治疗组治愈6例,显效19例,有效11例,中医证候疗效总有效率

94.74%,对两组积分进行组间T检验,发现治疗组在改善慢性咽炎的症状方面 具有更加显著的作用(P<0.05或P<0.01),说明板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂 治疗慢性咽炎较单纯使用布地奈德气雾剂的治疗效果更好,尤其在改善咽干、咽 痒、大便干燥、小便赤黄、咽后壁淋巴滤泡增生、咽后壁血管扩张等症状方面具 有显著的优势(P<0.01)o

  • 炎性因子水平:经过治疗后,治疗组和对照组患者血液中的炎性因子中性粒细 胞和嗜酸性粒细胞水平均有显著下降(P<0.05),治疗组中性粒细胞的数量由治 疗前的(2.42±0.68)x109L-1下降到(48±0.35)x109 l“ ;嗜酸性粒细胞由 (0.41±0.07)xl09 l/下降为(0.28±0.04)xl09 L'1。经治疗后,两组血清C反应蛋白

(CRP)、白细胞介素・6 (IL-6)水平均较治疗前降低,同组治疗前后比较差异有 统计学意义(PV0.05);患者经过治疗后,治疗组CRP、IL・6水平显著低于对照 组,两组比较差异具有统计学意义(PV0.05)。比较两组的炎性因子水平,发现 治疗组明显优于对照组(P<0.05)o

  • 安全性指标:对患者治疗前后肝功能指标:丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST) 和肾功能指标:血清肌酹(Scr).血清尿素氮(BUN)检测分析,两组间不具有显著性差异(P>0.05),临床观察期间患者没有出现肠胃功能不适、皮疹过敏等不 良反应。

结论:板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗肺卫失宣型慢性咽炎具有较好的临床 疗效,较高的安全性,能显著改善慢性咽炎患者的肺卫失宣证临床症状和体征, 有效降低患者炎性因子水平,具有较好的临床推广应用价值。

关键词:板蓝根颗粒;布地奈德气雾剂;临床观察;肺卫失宣;慢性咽炎

Abstract

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Baniangen granules combined with budesonide aerosol in the treatment of chronic pharyngitis of lung health declination type.

Method: From September 2017 to may 201 & 80 patients with chronic pharyngitis of lung health declination type admitted to Nanjing Ruidong hospital were selected as the study objects. They were randomly divided into control group (40 cases) and treatment group (40 cases). The control group inhaled Budesonide aerosol, the initial dose was 0.5 mg / time, 3 times / day. The treatment group took Baniangen granules, 1 bag / time, 3 times / day, on the basis of the control group. The two groups were treated for 2 weeks. Before and after treatment, the clinical efficacy, TCM syndrome efficacy and the level of neutrophils and eosinophils in serum were compared. The safety indexes of liver and kidney function such as alt, AST, bun and SCR were measured before and after treatment.

Results: Through statistical analysis, there was no significant difference between the two groups in the data of age, course of disease, physical signs before treatment.

  • Clinical efficacy comparison: after 2 weeks of treatment, 5 cases in the treatment group were cured, 18 cases were effective, 12 cases were effective, 3 cases were ineffective, and the total effective rate was 92.11%; 2 cases in the control group were cured, 12 cases were effective, 10 cases were effective, 13 cases were ineffective, and the total effective rate was 64.86%. Through the statistical analysis of Ridit, the two groups were compared, P < 0.05, and the data of the two groups were significantly different (P < 0.05).
  • TCM syndrome effect: after treatment, the main symptoms, secondary syndromes and physical signs of the two groups were significantly improved (P < 0.05). In the treatment group, 6 cases were cured, 19 cases were effective, 11 cases were effective, the total effective rate of TCM syndrome was 94.74%. The t-test between the twogroups showed that the treatment group had a more significant effect in improving the symptoms of chronic pharyngitis (P<0.05 or P<0.01), which indicated that the treatment effect of Baniangen granule combined with budesonide aerosol was better than that of Budesonide aerosol alone Good, especially in improving the symptoms of dry throat, itchy throat, dry stool, red and yellow urine, hyperplasia of lymph follicles in the posterior pharyngeal wall, vasodilation in the posterior pharyngeal wall and so on (P < 0.01).
  • Inflammatory factor level: after treatment, the level of inflammatory factor neutrophils and eosinophils in the blood of the patients in the treatment group and the control group decreased significantly (P<0.05), the number of neutrophils in the treatment group decreased from (2.42±0.68)xl09-L'1before treatment to (1.48±0.35)x109-L_1, and the eosinophils decreased from (0.41±0.07)xl09-L_1 to (0.28±0.04)x109 L_1. After treatment, the serum levels of CRP and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment, and there was statistically significant difference between the two groups before and after treatment (P<0.05); after treatment, the levels of CRP and IL-6 in the treatment group were significantly lower than those in the control group, and there was statistically significant difference between the two groups (P < 0.05). Comparing the inflammatory indexes of the two groups, it was found that the treatment group was significantly better than the control group (P< 0.05).

By comparing the levels of inflammatory factors in the two groups, it was found that the treatment group was significantly better than the control group (P < 0.05).

  • Safety index: before and after treatment, there was no significant difference between the two groups (P > 0.05) in the detection and analysis of liver function index: alt5AST and renal function index: SCR and bun. During the clinical observation period, there were no adverse reactions such as gastrointestinal function discomfort and rash allergy.

Conclusion: Baniangen granule combined with budesonide aerosol has better clinical efficacy and safety in the treatment of chronic pharyngitis of lung health declination type. It can significantly improve the clinical symptoms of lung health declination

type in patients with chronic pharyngitis, effectively reduce the level of inflammatory factors in patients, and has better clinical application value.

Key words: Baniangen granule; budesonide aerosol; clinical observation; lung health declination type; chronic pharyngitis

随着环境污染的加重,生活节奏的加快,不健康饮食的盛行,慢性咽炎己经 在世界各地蔓延,给人们的工作和生活带来严重影响。西医治疗慢性咽炎大多采 取局部治疗及抗生素类药物治疗,疗效不明显,往往治标不治本,而且存在较大 的毒副作用;而中医讲究辨证论治,注重整体观,对症治疗同时调理病人体质, 在慢性咽炎治疗上往往会取得较好的疗效;采取中西医结合的治疗方法可以很好 的发挥中西医互补的优势,快速缓解症状,避免慢性咽炎的反复发作,目前已经 成为临床上治疗慢性咽炎的常用方法。布地奈德气雾剂由于抗炎作用显著,通过 吸入方式,可短时间内直达病灶,目前已经在临床上作为治疗慢性咽炎的常用药 物,但其也存在副作用且长期使用患者容易岀现耐药性等弊端。板蓝根在炎症性 疾病的治疗中己有广泛的应用,已有大量临床研究表明板蓝根具有较好的治疗慢 性咽炎的作用。板蓝根颗粒具有清热解毒,凉血利咽之功效,用于肺胃实热所致 的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎见上述证候者。慢性咽炎病程长,顽固难 愈,可因情绪影响而加重,加以现在人多饮食不健康,情绪抑郁容易上火,容易 导致慢性咽炎的肺卫失宣证。布地奈德强在消炎,而板蓝根颗粒重在泻火利咽, 两者结合能很好的根治慢性咽炎的肺卫失宣症。因此本研究选取南京瑞东医院收 治的80例肺卫失宣型慢性咽炎患者为研究对象,探讨板蓝根颗粒联合布地奈德 气雾剂治疗肺卫失宣型慢性咽炎的临床疗效,以期能寻找到慢性咽炎中西医结合 治疗的有效方法,为慢性咽炎的临床治疗方案的制定提供参考依据。

第一部分理论研究

1现代医学对慢性咽炎的认识

1.1慢性咽炎病因学

1丄1环境因素

2007年刘京辉⑴等对1110名到太原市疾病预防控制中心进行健康体检人员 进行慢性咽炎患病情况调査。结果显示1110人当中,检出慢性咽炎的有873人, 患病率为78.65%o慢性咽炎患病率单纯吸烟者为84.21%,单纯饮酒者为89.58%, 单纯食辛辣食物者为81.99%,吸烟且饮酒者为92.31%,吸烟且食辛辣食物者为 90.91%,饮酒且食辛辣食物者为85.07%, 3种习惯均有者为95.80%。研究结果 表明吸烟、饮酒、食辛辣食物者是慢性咽炎的高发人群。何伟平⑵等通过对患 者发病情况的问卷调查及相关客观指标检测,探讨慢性咽炎中医辨证分型和与之 密切相关的发病因素之间的内在联系。研究结果表明慢性咽炎中医各证型与辛辣 或生冷饮食习惯有相关性。

1.1.2职业因素

教师、艺术家等嗓音工作者由于过度使用嗓子,很容易造成咽喉慢性充血, 最终得慢性咽炎。尤其是教师面对多重工作压力加上长期超负荷工作,咽炎逐渐 成了教师的职业病国。周联Hl对2014年4-5月份中南民族大学748例教师体检中患 慢性咽炎的结果分析发现教师中患慢性咽炎的比例为51.7%,并且呈逐年上升趋 势。景会锋⑸等采用文献资料法、问卷调查法、数理统计法、访谈法调查陕西省 高校体育教师职业流行病特征。研究结果表明陕西省高校体育教师职业流行病表 现出高患病率的特征,慢性咽炎是体育教师的主要职业流行病之一。

1.1.3局部因素

主要由急性咽炎反复发作或延误治疗逐渐转变为慢性;呼吸道炎症迁徙,口 呼吸黏膜干燥导致;上呼吸道炎症反复刺激鼻后滴流刺激咽后壁;患有各种鼻病, 因鼻阻塞而长期张口呼吸及鼻腔分泌物下流,致长期刺激咽部,或慢性扁桃体炎, 鹉病等影响所致[6刀。

1.1.4全身因素

各种慢性疾病,如内分泌失调、呼吸道炎症、心血管疾病、贫血、便秘、维 生素缺乏、代谢紊乱和免疫缺陷,这些都是继发于这种疾病的原因[叭

1.2慢性咽炎发病机制

Zhou, C IP】等采用扁桃体切除术获得21份慢性咽炎的扁桃体组织,采用HE 染色观察不同组扁桃体组织结构的病理变化,采用免疫荧光(IF)法检测两组间 CTLA4的表达差异及其分布特征,釆用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测 两组间CTLA-4 mRNA的表达。研究结果表明CTLA-4在慢性咽炎的发生发展中 起重要作用,提示慢性咽炎炎症过程中可能存在免疫抑制机制。Pacova, H[⑼等 研究发现内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及其产物NO分子在慢性炎症的发生发展 中起关键作用,可能在恶性转化中起重要作用° eNOS和NO分子参与细胞周期 调控、凋亡过程和细胞增殖,以及血管生成和血管生成。eNOS在慢性炎症过程 中存在于上呼吸道组织。以Ki-67和裂解的caspase 3作为细胞增殖和凋亡的标 志物。Onal, M【W等研究发现虽然细胞凋亡不能完全解释慢性咽炎和扁桃体肥大 的发病机制,但细胞凋亡在慢性咽炎的发病和治疗中起到重要作用。Powell, E L[⑵等研究发现慢性咽炎可由致病菌和条件致病菌诱发。慢性咽炎在临床上不同 于急性咽炎,常发生于有慢性潜在易感性的人群。针对宿主因素,包括口腔卫生、 抗生素使用和吸烟,可能会诱发慢性咽炎的复发。Lopez-Gonzalez, 等研究

发现复发性咽炎患者抗链霉菌素O抗体和抗脱氧核糖核酸酶B抗体滴度明显升 高。慢性咽炎患者嗜碱性细胞增多,白细胞介素・4释放增加,可阻止淋巴样细胞 凋亡,导致扁桃体组织细胞增殖。慢性咽炎的特点是淋巴组织的凋亡死亡,而扁 桃体肥大是由环境污染因子引起的慢性炎症过程,但不会引起细胞凋亡死亡。

1.3慢性咽炎病理变化

131,慢性单纯性咽炎

病变特征是黏膜充血、黏液腺腺体肥大和过渡分泌。黏膜层可见淋巴细胞浸 润。淋巴组织和黏膜下结缔组织可轻微增生,并在喉内壁附着少量黏性分泌物。 132肥厚性咽炎

咽部黏膜增厚,黏膜下结缔组织和淋巴组织大量增生,粘液腺周围淋巴组织 增生,咽后壁淋巴滤泡增生呈多发颗粒状隆起,呈团块状分布或融合,咽侧索也 有充血和肥大,呈索状隆起。

1.3.3萎缩性咽炎与干燥性咽炎

通常在临床上很少见。目前,病因不明,通常是由萎缩性鼻炎的蔓延引起 的。主要表现为咽黏膜呈现淡红色,咽腔比正常大,黏膜层和黏膜下层萎缩变 薄,严重者的颜色像蜡纸一样明亮。有时,在咽后壁可以清楚地看到颈椎的轮 廓,咽反射和感觉降低,腺体分泌减少,黏膜和腺体萎缩。

1.4慢性咽炎诊断标准

141症状

患者有不同程度的鼻咽干涩不适,如异物感、咽喉痒、咽喉痛、烧灼感、咽 干等症状,严重的患者有声嘶、咳嗽、头晕、头痛、身体无力、消化不良等全身 或局部症状;咽部分泌物会发粘;有的患者会因外因刺激后持续干咳和咳嗽,常 伴有恶心。

1.4.2体征

慢性单纯性咽炎,咽部黏膜弥漫性充血,小血管扩张,暗红色,有少量粘稠 分泌物;慢性肥厚性咽炎,咽部黏膜肥厚,弥漫性充血,暗红色,淋巴滤泡及咽 部后壁侧索充血、肿胀、肥厚;慢性萎缩性咽炎,咽部黏膜干燥、薄、苍白,有 脓疱附着,下咽反射减退[l445]o慢性咽炎病程发展缓慢,病变部位隐匿,难以早 期明确诊断。

1・5慢性咽炎治疗方法

对于慢性咽炎的治疗,西医一般釆用抗生素进行治疗,或采用地塞米松、布 地奈德、异丙托漠氨等进行局部雾化治疗,它只能缓解患者咽喉暂时的不适,在 短期内抑制炎症,不能消除所有咽部不适症状,容易复发。张志刚[问等选取80 例慢性咽炎患者,随机分为对照组、观察组,每组40例,对照组患者给予药物 雾化吸入治疗,观察组患者给予咽部微波理疗加药物雾化吸入治疗,比较两组患 者治疗的总有效率。研究结果表明咽部微波理疗加药物雾化吸入治疗慢性咽炎的 疗效确切,效果理想。石青[⑺等研究表明抗过敏治疗在既往有过敏性病史的慢 性咽炎患者中有一定疗效,抗过敏治疗在慢性咽炎的个体化诊断及治疗上有一定 的临床指导意义。刘丹[绚等采用庆大霉素雾化吸入进行治疗慢性咽炎,庆大霉 素雾化组患者的治疗有效率为94.44%,有效率显著高于对照组,表明庆大霉素 雾化吸入在慢性咽炎治疗有更显著的作用,庆大霉素雾化吸入治疗能有效提高患 者的治疗有效率。Logunova EV^】等使用利达酶溶液对腭扁桃体黏膜进行预防性 治疗,并采用抗菌光动力疗法,有可能提高慢性扁桃体炎的治疗效果。发现这种 处理促进了生物膜细胞间基质的降解,降低了其对光动力冲击的抗性。郭晓力㈤】 等应用抑制胃酸药和清热解毒的咽炎药联合治疗慢性咽炎;对照组单用清热解毒 的咽炎药,对两组咽部症状缓解及病变改善情况进行统计学比较。结果实验组的 有效率为94.29%,显著高于对照组的有效率(77.78%)。表明喉咽反流(LPR) 是导致慢性咽炎的重要病因,使用抑酸剂可明显改善喉咽反流,从而达到治疗慢 性咽炎的目的©杨湘等[却研究发现质子泵抑制剂兰索拉瞠治疗以慢性咽炎为表 现胃食管反流病临床效果显著,同时能够改善患者临床症状。梁红卫等观]采用 1%利多卡因注射液行星状神经节阻滞治疗慢性咽炎,以临床表现及患者自我感 觉变化综合评定治疗效果。1个疗程治疗后,治疗组总有效率为86.7%,显效率 为51.7%。除星状神经节阻滞常见并发症外,未见其他特殊不良反应。表明星状 神经节阻滞对慢性咽炎较好的疗效,是一种简便易行、副作用小的有效治疗方法。

2中医学对慢性咽炎的认识

2.1慢性咽炎病名探讨

慢性咽炎被中医称为“喉痹”,《内经•阴阳别论》云:一阴一阳结,谓之“喉 痹” *叽通过査阅古籍发现喉痹病名首载于《五十二病方》,最早关于喉痹的论 述见于《内经•阴阳别论》,其中《圣济总录》论曰:“喉痹谓喉里肿塞痹痛,水 浆不得入也,治稍缓杀人,盖由脾肺不利,蕴积热毒,外犯寒邪,二经壅热,结 于喉间,痹而不通”。《扁鹊心书》有云:“喉痹由肺肾气虚,风寒客之,令人颐 颔粗肿,咽喉闭塞所致S《景岳全书》出现“阴虚喉痹”和“阳虚喉痹S清代 马渭龄撰写的《喉科大成》云:“喉痹,痹者,痛也/ 李梃撰写的《医学入门》 云:'‘风燥咽喉干枯,常如毛刺,吞咽有碍S “火炎上攻,咽膈干燥/由此可见 古人对于“喉痹”(慢性咽炎)已经有深刻的认识,也总结了不少中医药治疗慢 性咽炎的诊疗方法⑺叫

2.2慢性咽炎病因病机

本病属于中医学“喘干”、“咽燥”、“梅核气”等证范畴。《素问•六元正纪 大论》云:“金郁之发,民病咳逆,心胁满引小腹,善暴痛不可反侧,味干,面 尘,色恶⑺⑸。”中医普遍认为喉痹是指因外邪犯咽,邪滞日久,或脏腑虚损, 咽喉失养;或虚火上灼,咽部气血不畅所致。咽为肺之门户,直通外界,易受外 邪,其发病与肺、脾、肝、肾密切相关,与气、血、痰、瘀、火、燥等有关【⑴。

《素问•刺法论》曰:“正气存内,邪不可干”,《素问•评热病论》中云:“邪之 所凑,其气必虚",咽喉上接口腔,下连肺胃,又是经脉循行之要冲,通过经络 联系五脏六腑,构成了咽喉与脏腑在生理方面相互依赖,在病理变化方面相互影 响的整体关系山也。元代《丹溪心法》记载了虚火上炎致喉痹,以滋阴降火法治 之。《普济方卷•二十六•咽喉门》曰“夫咽喉者,生于肺胃之气也……主通气 水谷,胃气道路,故为胃之系”,认为虚火喉痹与脾胃亏虚有关〔72罚。慢性咽炎 在中医称为“慢喉癖”,其证型一直被认为主要属于肺肾阴虚和肾阴不足两者。 但干祖望教授根据自身多年行医经验及统计,认为慢性咽炎属上述两证型者仅 20%左右,而实际上除此之外的患者,十有八九属于脾土虚弱。干老认为健脾补 土,益气升阳之法,临床上对于耳鼻喉科的诊疗具有很重要的指导作用。加之慢 性咽炎患者大多属于脾土虚弱型,立足脾胃,是干老对慢性咽炎诊疗理论的重要 更新与补充[24]。

2.3慢性咽炎中医治疗

2.3.1辨证论治

干祖望教授采用“襄扶藜曹”、“射马擒王”、“培土生金”、“戏药游击”、“泻 离填坎S “以柔克刚”等方法治疗慢性咽炎取得很好的临床效果©叫 干教授治 疗慢性咽炎的核心是健脾法,根据患者情况,辨证论治,常采用健脾益气法、健 脾润燥法、健脾渗湿法等方法治疗慢性咽炎。对于脾运不健而气虚症状明显者, 干老常用方为补中益气汤、四君子汤等治疗;脾运不健兼有湿浊不化者,脫腹胀 满,大便稀澹者干老常用参苓白术散。脾气虚弱并兼有阴虚津亏者干老常用方为 生脉散合增液汤RY临床上陈小林教授常用补益脾气的方法治疗肺脏疾病。陈 教授认为脾脏功能正常,则肺阴得以滋养,肺气得以补充。陈教授对于慢性咽炎 脾虚土弱证,治以益气健脾,升清利咽。采用太子参、茯苓、炒白术、白芍、 山药、陈皮、桔梗、甘草治疗。辨证为肺经蕴热症的,陈教授拟清利咽喉为大法, 清金凉肺,使火气内消以缓急;对于诊断为慢性咽炎肺经蕴热证的患者,治以疏 风清热,消肿利咽。采用银花、连翘、桑叶、菊花、黄苓、玄参、桔梗等药组方 [叭王慧敏画等对于脾气虚型慢性咽炎采用益气升阳利咽法治疗,用药为四君 子汤;阴虚肺燥型慢性咽炎采用养阴清肺,生津润燥法,用药为养阴利咽调血汤; 气滞血瘀型慢性咽炎采用理气解郁,活血化瘀法,用药为血府逐瘀汤,对150 例慢性咽炎患者使用中医辨证分型法治疗,通过两个疗程的治疗后总有效率为 86%,治疗后患者体征得到显著改善。吴瑞㈤]等对肝郁气结患者、心情郁郁寡欢 慢性咽炎患者常用逍遥散合半夏厚朴汤加减,如果伴有热象就加牡丹皮、梔子, 如果有阴血不足之症,减半夏、厚朴的药量,同时加玄参、麦冬,取得令人满意 的疗效。

2.3.2单方验方

申万里⑶1证实了健脾和胃方在治疗脾胃气虚型慢喉痹方面有十分显著的疗 效,并且对患者的各个临床表现和体征都有明显的改善,并且证明了健脾和胃方 治疗脾胃气虚型慢喉痹是可靠的、安全的。田晶茱卩刀对滋阴利咽汤治疗慢性咽 炎肺肾阴虚型进行观察和探讨,总有效率为100%,说明滋阴利咽汤治疗慢性咽 炎肾阴虚型效果显著,有清润利咽的功效。李学杰等〔3习釆用养阴清肺汤治疗慢性咽炎,临床研究发现养阴清肺汤用于慢性咽炎患者的治疗取得良好疗效,有效 改善了患者临床症状,提高临床治愈有效率和患者的自身免疫能力。郑建华等厲] 采用养阴利咽汤治疗慢性咽炎可取得理想的临床效果,能有效改善患者的临床症 状及体征,降低其病情的复发率。陈冬梅等阳采用小柴胡汤合半夏厚朴汤治疗 慢性咽炎总有效率达到94.0%,显著高于对照组,对患者进行随访复发率仅 17.0%,表明小柴胡汤合半夏厚朴汤治疗慢性咽炎可明显改善患者的临床症状, 远期疗效更显著。孙海宁[殉自拟清肺健脾汤治疗慢性咽炎,治疗组有效率为90%, 说明自拟清肺健脾汤治疗慢性咽炎疗效显著。张文晓卩7】等以沙参麦冬汤加减治 疗小儿慢性咽炎,临床用之收效明显。曾超等〔38】对逍遥散联合半夏厚朴汤治疗 慢性咽炎的临床疗效进行评价。研究结果表明逍遥散联合半夏厚朴汤的疗效显 著,主要症状改善明显,总有效率均高于药物单用治疗组和对照组,表明逍遥散 合半夏厚朴汤对慢性咽炎有着协同增效的作用,能改善炎症和增强免疫。孙建丽 〔切观察半夏厚朴汤加减治疗慢性咽炎的临床效果,总有效率为94.2%。表明半夏 厚朴汤加减口服能够消除或改善慢性咽炎患者的症状,解除其身心痛苦,提高其 生活质量,值得临床推广应用。

2.3.3中成药治疗

魏巍〔创采用口服蓝苓口服液对治疗慢性咽炎具有较好的疗效,可有效加快 患者临床症状改善,且不增加不良反应。李娜等系统评价蓝苓口服液治疗慢 性咽炎的疗效和安全性,基于现有临床证据,蓝苓口服液治疗慢性咽炎的有效率 优于常规治疗或其他药物治疗。王朝阳等〔创研究口炎清颗粒联合布地奈德治疗 慢性咽炎的临床疗效,研究结果表明口炎清颗粒联合布地奈德治疗慢性咽炎的临 床疗效确切,可显著改善症状及体征,有效降低疾病复发率。汪姬婵等⑷】临床 研究表明黄氏响声丸联合布地奈德气雾剂治疗慢性咽炎具有较好的临床疗效,能 改善临床症状,降低血清炎性因子水平,具有一定的临床推广应用价值。黄蔚〔即 观察铁笛润喉丸治疗虚火上炎型慢性咽炎的临床疗效,铁笛润喉丸治疗组总的临 床疗效优于对照组,中医证候积分显示治疗组在改善咽干、干咳少痰或无痰及咽 部黏膜干燥方面优于对照组且复发率更低,安全性较高,未出现不良反应。陈明 清跑观察双黄连超声雾化治疗慢性咽炎的临床效果,采用双黄连超声雾化吸入 治疗慢性咽炎,起效迅速,临床效果较好。周勤梅[佝分析竹沥胶囊对慢性咽炎 患者咽部异常菌群检出率的影响及其临床疗效。结果表明竹沥胶囊治疗慢性咽炎 可降低咽部异常菌群检出率,提高疗效,且不良反应少。赵灵娜阿研究表明银 黄含片联合护理治疗慢性咽炎具有较好疗效,且用药安全。黄成林[翎釆用金嗓 利咽胶囊治疗慢性咽炎总有效率为90.0%,表明金嗓利咽胶囊治疗慢性咽炎疗效 确切且高。

2.3.4针灸治疗

王昊等㈤]研究表明针灸治疗慢性咽炎的临床疗效显著,改善症状及体征效 果确切,治疗有效率为95%,有效调节细胞因子IL・2、TNF-a水平,减少咽喉免 疫损你从根本上治疗咽炎,具有积极的临床意义。朱崇安等网将120例慢性 咽炎患者,随机分为针灸组60例和西药组60例,经过1个疗程治疗后,针灸组 对慢性咽炎的各项临床症状和总体疗效均较西药组更显著,针灸组治疗后针灸组 IL-2±升较西药组更明显而TNF-a下降较西药组更明显,说明针灸治疗对慢性 咽炎不但有很好的临床疗效,而且还具有免疫调整作用。田少娜〔刃观察针灸配 合少商穴浅刺放血治疗慢性咽炎的临床疗效,有效率为100%,说明针灸配合少 商浅刺放血治疗慢性咽炎疗效显著。李中华少]等观察中药穴位注射加针灸治疗 慢性咽炎效果,总有效率为92.5%,且单纯性咽炎痊愈率明显高于肥厚性和萎缩 性咽炎表明中药穴位注射加针灸治疗慢性咽炎效果良好。韦运浦⑴】观察针灸配 合红外线偏振光治疗慢性咽炎的临床疗效,临床总有效率93.33%,研究结果表 明针刺配合红外偏振光疗法治疗慢性咽炎临床疗效显著优于普通针刺。

2.3.4中西医结合治疗

慢性咽炎病程长,病情顽固,很难痊愈。给病人带来身体和精神上的双重折 磨,严重影响人们的工作和生活。目前西医治疗大多采用局部治疗和抗生素治疗, 疗效不明显,长期使用会产生毒副作用甚至耐药性,往往治标不治本。中医治疗 注重辨证论治和整体观,具有独特优势。目前有大量的医生采用中西医结合治疗 慢性咽炎的报道,充分发挥中西医的各自优势,疗效更显著。王智芳①]评价中 西医联合治疗慢性咽炎的可行性与预后效果,对照组慢性咽炎患者采取庆大霉素 等对症治疗,试验组慢性咽炎患者配合中药治疗,研究结果表明常规西医对症治 疗,配合应用中药汤剂治疗慢性咽炎效果更佳且复发率更低。王胜成等阿临床 研究表明对于小儿慢性咽炎治疗,临床中可综合应用中药清润汤与西药常规治 疗,可增强疗效,提高安全性。刘利〔殉探讨中西医结合治疗慢性咽炎的临床疗 效,研究结果表明中西医结合组的有效率高于西医治疗组和中医治疗组,差异有 统计学意义(P<0.05)o采用中西医结合方案治疗慢性咽炎的疗效较单纯西医治疗 及中医治疗效果更佳。罗瑞兰等[勿对照组采用庆大霉素、地塞米松和(X・糜蛋白 酶雾化治疗慢性咽炎;治疗组在此基础上,给予中药治疗。中西医结合治疗组总 有效率91.0%,单纯西药组总有效率71.0%,治疗组的痊愈率及总有效率均明显 高于对照组,表明中西医结合治疗慢性咽炎是一种有效、安全的临床治疗方法。 综上所述,中西医结合治疗慢性咽炎,在治疗上可以互补,发挥协同作用能更好 的改善患者的临床症状,具有较好的临床应用价值。

第二部分临床研究

本研究选取南京瑞东医院收治的80例肺卫失宣型慢性咽炎患者为研究对 象,探讨板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗慢性咽炎的临床疗效。以期探索治 疗肺卫失宣型慢性咽炎中西医结合的有效方法,为慢性咽炎的治疗积累一定的经 验。

1研究目的

观察板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂与单独使用布地奈德气雾剂治疗慢性 咽炎疗效之间的差异性,系统评估其临床治疗效果及安全性,为慢性咽炎的治疗 提供一定的科学依据和积累相关临床经验。

2研究资料

2.1 一般资料

选取2017年9月-2018年5月南京瑞东医院收治的80例慢性咽炎患者为研 究对象。其中男45例,女35例;年龄20〜63岁,平均年龄(48.08±7.67) 岁;病程6个月〜5年,平均病程(2.83±0・89)年。

2.2诊断标准

2.2.1西医诊断标准

参照田勇泉主编,人民卫生出版社2004年出版的《耳鼻咽喉头颈外科学》 中的症状〔冏:

  • 病史:大多数患者有外感病史或急性咽炎复发史。
  • 临床症状:各类慢性咽炎无明显全身症状,以局部症状为主。① 咽部 有异物感、烧灼感、咽痒感、干燥或刺激感、轻微疼痛。②喉壁常有分泌物附 着,咽部较敏感,易恶心。③晨起病人有刺激性咳嗽,没有痰或颗粒状分泌物咳 出。
  • 体征:①咽部黏膜可见弥漫性充血呈暗红色。②在咽后壁可见少量散 在的淋巴滤泡性增生,扩张的充血的小血管彼此形成网状。③咽部黏膜肥大,咽 外侧索淋巴组织肥大,黏膜是局部干燥的,并且粘性分泌物的量较少,其通常粘附于咽的黏膜。

2.2.2中医诊断标准

参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》 (ZY/T001.6-94)[测;王世贞主编,中国中医药出版社出版2007年出版的“十 一五”国家规划教材《中医耳鼻喉科学》〔60]及《中药新药治疗慢性咽炎的指导 原则》⑹]等判定:

病史:患者常有外感病史或反复咽痛史。

主要症状:咽干、咽痒、灼热感、微痛、咽部有异物感。

局部检查:咽部黏膜充血,黏膜干燥呈暗红色,淋巴滤泡增生,小血管扩张。 肺卫失宣症:证见咽部红肿,咽痛逐渐加重,痰涎多,痰黄,咽部黏膜深红 肿胀,发热口渴,溺黄便秘,舌红苔黄,脉滑数。

2.3纳入标准

患者符合西医慢性咽炎诊断标准,中医诊断为肺卫失宣型慢性咽炎;患者病 程均$6个月。年龄要求18岁以上65岁以下,自愿接受本院为期两周的治疗和 观察,并签署相关知情同意书⑺。

2.4排除标准

  • 合并肺炎、支气管炎等疾病患者;
  • 处于妊娠、哺乳期或近期有生育计划的患者;
  • 近一月内服其他与本病相关的药物,或接受其他与本病有关的治疗的 患者;
  • 己知对该药物过敏患者;
  • 严重感染性疾病患者;
  • 恶性肿瘤或者肝肾功能不全患者;
  • 精神疾病患者;
  • 慢性咽炎同时伴有明显的扁桃体肿大患者;
  • 年龄低于18岁或高于65岁患者;

2.5剔除和脱落标准

  • 不符合纳入标准而被误纳入者。
  • 虽符合纳入标准但纳入后未按时复诊患者。
  • 受试者依从性较差,影响药物的有效性和安全性评价。
  • 试验过程中自动放弃者。
  • 临床观察期使用其他治疗药物或疗法干扰本次研究结果者。
  • 治疗过程中出现过敏反应或其它严重不良反应。
  • 因其他原因疗程尚未结束退出治疗、失访或者死亡的病例。

2.6脱落病例的处理

  • 试验病例脱落后,研究者应通过电话、微信、短信或电子邮件预约随 访,联系受试者,询问放弃本次治疗的原因,记录最后一次用药时间。
  • 尽可能完成所有可完成的评价项目;对因无效或不良反应退出试验的 患者,研究者应根据实际情况及时采取有效的治疗措施。

2,7受试者的纳入方式

符合本试验纳入标准,且不在排除标准范围内的患者均可纳入本次临床观 察°

2.8受试者退出试验的条件及步骤

  • 对有严重不良反应或过敏反应的,应根据医生的判断停止该患者的临 床试验。
  • 如果在试验过程中病情恶化,应根据医生的判断停止临床试验,即中 止该病例的临床试验,计入无效病例。
  • 患者在临床试验期间不愿继续临床试验,要求医生退出临床试验,患 者可以退出本案的临床试验。

3•研究方法

3.1药物

布地奈德气雾剂由上海上药信谊药厂有限公司生产(产品批号:170602、 180219),规格200 fig懺;板蓝根颗粒由广州白云山和记黄埔中药有限公司生产 (产品批号:170402、180313),规格10以袋。

3.2分组和治疗方法

根据患者入组标准和排除标准纳入患者,每位患者依据入组先后顺序进行编 号,并采用第三方生产并提供的随机数字表(中央随机法)进行分组,按照随机 对照原则,按1:1对照方法,把80例患者分成两组,治疗组40例,对照组40 例。其中治疗组男22例,女18例;年龄为28〜62岁,平均年龄为(48.05± 9.02) 岁;病程为6个月〜5年,平均病程为(2.9U0.71)年。对照组男23例,女17 例;年龄为30-61,平均年龄为(48.10±7.67);病程为6个月〜5年, 平均病程为(2.83±0・67)年。两组患者年龄、病程等一般资料比较无显著差异, 具有临床可比性。对照组患者吸入布地奈德气雾剂,初始推荐剂量为0.5 mg/次, 3次/d;治疗组患者在对照组治疗的基础上口服板蓝根颗粒,1袋/次,3次/d。 两组患者均持续治疗2周。

3.3临床疗效判定标准

慢性咽炎的疗效判定标准参照《中药新药治疗慢性咽炎的指导原则》制定 ⑹】,计算公式如下:

疗效指数珂(治疗前积分一治疗后积分)三治疗前积分jxioo%

痊愈:患者治疗后症状体征基本消失,局部无异常体征,疗效指数$90%, 2个月内无复发;

显效:通过规范治疗后,患者各方面症状均恢复正常,大部分临床症状消失, 66・67%W疗效指数<90%;

有效:患者临床治疗后的症状和体征,与治疗前相比有一定程度的缓解,但 并不特别明显,33.33%W疗效指数<66.67%;

无效:治疗后患者症状体征与治疗前相比基本无改善,疗效指数<33.33%。

3.4中医证候疗效标准

3.4.1疗效性观测指标

  • 主要症状:咽干、咽痛、咽痒、异物感;
  • 次要症状:咽部灼热感、干咳、清嗓、口臭、大便干、小便黄;
  • 体征:咽后壁充血、咽后壁淋巴滤泡增生、咽后壁血管扩张。

具体的评分标准参照表1⑹]。

表1中医症候疗效分级评分标准
  评分 0分 2分 4分 6分
  咽干 咽喉微干,不 欲饮 多言后加重,不多 饮 咽部干燥,多饮
主 症 异物感 有轻度异物 感 咽部阻塞感,不影 响正常饮食 咽部阻塞感明显,伴胸闷 不适
  咽痛 偶有疼 多言后加重明显 持续咽痛
  咽痒 偶尔有咽痒 感 较频繁,可忍受 持续咽痒,影响正常生活
  评分 0分 1分 2分 3分
  灼热感 咽部微热 咽部灼热如烟熏, 咳嗽,4・5声 咽部灼热如烤火,持续干 咳>6声,夜甚
干咳 微咳,1・2声 气急
清嗓 <5 次/d <10 次/d >10 次/d
  口臭 轻微口臭 口臭明显 恶臭
  大便干 大便头干 大便干,条状 大便干如球状,数日一次
  小便黄 尿色偏黄 色深黄
  评分 0分 1分 2分 3分

咽后壁充血 轻微充血 充血明显,色红或 者暗红 充血显著,呈深红色
咽后壁淋巴 滤泡增生 少许隆起,散 在滤泡 散在滤泡红肿,增 生明显 滤泡红肿增生,融成片状
  咽后壁血管 扩张 小血管扩张,

无分支

扩张明显,少许分 支 多支血管扩张,成树枝状 或网状

3.5安全性评价标准

3.5.1安全性检测指标

  • 一般体检项目:体温、血压、脉搏、呼吸。
  • 血液、尿液、大便常规化验。
  • 心电图、肾功能(BUN/Scr)、肝功能(AST/ALT)检査。

3.5.1安全性级别评价标准

1级:安全,在整个临床试验过程中未观察到不良反应。

2级:比较安全,患者在治疗过程中仅有轻微不良反应。经长期临床观察, 无需进一步治疗,即可继续给药。

3级:有安全性问题,存在中度不良反应。临床观察并及时治疗后,根据患者的实际情况确定是否继续给药。

4级:出现严重不良反应,应立即停止试验。

3.6血清炎性因子水平测定

两组患者均在治疗前后空腹静脉釆血5 mL,离心取上清液,使用生化测定 仪测定患者血液中的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞水平,釆用ELISA法检测血清 中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)的水平,所有操作均严格按照试 剂盒说明书进行。

3.7数据管理

  • 数据记录,记录者必须真实、完整的地记录数据。
  • 病例报告表记录要求:①研究者必须在诊治受试者同时填写病例报告 表,确保数据记录及时、完整、准确、真实。②病例报告表做更正时只能划线, 更正后的数据应由相关负责人签字并注明日期,不得随意删除或覆盖原始记录。 ③将患者的原始化验单一一对应粘贴在病例上。
  • 病历的审核:每名受试者临床观察结束后,负责人应在3个工作日内 将患者的病例报告表和门诊病历交由主要研究者审阅并签字。

3.8数据统计与分析

  • 统计分析数据选择:①疗效评价数据集全分析集:包括所有随机受试 者,排除入组后无任何观察数据的病例。②与方案集一致:根据实验治疗方案, 在不严重违反实验方案的情况下确定主要变量,主要变量的统计分析采用全分析 集和计划集的数据进行分析。
  • 数据统计分析人对收集的数据进行盲法统计分析;计数资料比较釆用 力检验,计量资料比较采用T检验。
  • 统计分析内容:两组患者数量、年龄、病程、脱落病例、临床疗效、 中医证候疗效分析及安全性分析。

3.9试验的质量控制

临床试验开始前,对所有参与研究人员进行专业培训,严格执行知情同意书, 使参与临床试验的患者充分了解试验的具体要求,明确相关管理规定,提高受试 者依从性,确保临床试验的顺利开展。

4研究结果

4.1患者一般资料比较分析

4.1.1病例脱落情况及原因分析

本课题例患者选取2017年9月-2018年5月南京瑞东医院收治的80例肺卫 失宣证慢性咽炎患者为研究对象。对照组40例,37例完成全部试验,3例脱落; 治疗组40例,2例脱落,38例完成全部试验。脱落例数小于10%,具有统计学 比较意义。试验结束后合计75例符合研究方案。如表2所示,本次临床观察中 共有脱落病例5例。其中治疗组的2例脱落病例,其中1例由于在治疗过程中自 行服用其它的药物进行治疗,另外1例由于来医院路途较远而主动退出治疗和观 察。对照组有3例脱落病例,其中1例是由于个人觉得疗效不够显著而退出,另 外1例由于因为工作原因而退出治疗,还有1例是由于使用布地奈德后出现皮疹 而退出治疗,以上所有的脱落病例,均不纳入统计分析的范围。

表2病例脱落原因

脱落原因 治疗组 对照组

不良反应 1
疗效欠佳   1
违背临床方案 1  
工作原因   1
距离较远 1  
失访    
合计 2 3

4.1.2纳入试验病例情况分析

4.121患者性别分析

两组病例性别分布情况如表3所示。对两组的性别进行分检验, P=0.8694>0.05,说明治疗组和对照组病例的性别无显著性差异,两组间性别差 异对实验结果无显著影响。

表3两组患者性别分析

组别 例数 P值
治疗组(n) 38 19 19 0.8694
对照组(n) 37 18 19

4.1.2.2两组年龄比较

如表4,图1所示,治疗组和对照组<30岁的患者分别为2例和1例;说明 年轻人患慢性咽炎相对较少,研究对象主要集中在41・50岁和51-65岁之间,通
过对两组患者的年龄进行T检验,P-0.9956>0.05,说明治疗组和对照组在年龄 上无统计学差异,两组在年龄方面具有可比性。

表4两组患者年龄比较分析

组别 W30 31-40 41-50 51-65 P值
治疗组(n) 2 5 14 17 0.9956
对照组(n) 1 5 14 17

图1.两组患者年龄比较

4」23两组病程比较

如表5,图2所示,治疗组病程在6-12月为5例,而对照组为6例;治疗组 和对照组1-2年病程的病例分别为14例和13例;病程为2-4年的分别为15・16 例;大于4年的分别为4例和2例,通过秩和检验计算,P-0.8753>0.05,两组 在病程上不具有显著性差异。

表5两组患者病程比较

组别 6-12 月 1・2年 2・4年 >4年 P值
治疗组(n) 5 14 15 4 0.8753
对照组(口) 6 13 16 2

O治疗组 住3对照组

图2.两组患者病程比较

4.1.2.4两组患者治疗前症状体征积分比较

如表6所示,治疗组患者治疗前症状体征总积分为35.9±5.5,对照组治疗前 症状体征总积分为36.2±6.0,经T检验计算P=0.7362>0.05,说明两组患者在治 疗前的体征不具有显著性差异具有可比性。

表6两组患者治疗前症状征积分比较

组别 病例数5) 症状体征总积分 P值
治疗组 38 35.9±5.5 0.7362
对照组 37 36.2±6.0

4.2临床研究结果

4.2.1临床疗效比较

如表7,图3所示经过治疗后,对照组患者治愈5例,显效18例,有效12 例,无效3例,总有效率为92.11%;对照组患者治愈2例,显效12例,有效10 例,无效13例,总有效率为64.86,经Ridit统计学分析,两组比较分析,P<0.05, 说明两组数据具有显著性差异。由此可见板蓝根颗粒联合布地奈德的总有效率显 著高于单纯用布地奈德的对照组。

表7临床疗效比较[n(%)]

组别 病例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率
治疗组 38 5(13」6%) 18(47.37%) 12(31.58%) 3(7.90%) 92.11%A
对照组 37 2(5.41%) 12(32.43%) 10(27.03%) 13(35.14%) 64.86%

注:两组比较,AP<0.01c

4.2.2中医证候疗效比较图3.两组临床疗效比较

如表8,图4所示,治疗后板蓝根颗粒联合布地奈德治疗组治愈6例,显效 19例,有效11例,中医证候疗效总有效率94.74%,单用布地奈德气雾剂的对照 组总有效率56.76%,联合用药治疗组总有效率显著高于对照组(PV0.01)。

组别 病例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率
治疗组 38 6(15.79%) 19(50.00%) 11(28.95%) 2(5.26%) 94.74%°
对照组 37 1(2.70%) 11(29.73%) 9(24.32%) 16(35.14%) 56.76%

表8治疗后两组患者中医证候疗效比较[n(%)]

注:两组比较,

图4.两组中医证候疗效比较

4.2.3治疗组和对照组治疗前后症状体征积分分析

如表9所示,经过治疗后两组的咽干、咽痒、咽痛、异物感、灼热感等症状 得到显著的改善(P<0.05)o对两组积分进行组间T检验,治疗组在改善慢性咽 炎的症状方面具有更加显著的作用(P<0.05或P<0・01),说明板蓝根颗粒联合布 地奈德气雾剂治疗慢性咽炎相较于单纯使用布地奈德气雾剂的治疗效果更好,尤 其在改善咽干、咽痒、大便干、小便黄、咽后壁淋巴滤泡增生、咽后壁血管扩张 等症状方面具有显著的优势(P<0.01)o

表9患者治疗前后症状体征积分(x±s)

治疗组 对照组

  治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
  咽干 5.0±0.5 24±0.7”m 4.9i0.6 3.2±0・7"
主症 咽痛 3.6±0.4 1.4±0.2 皿 3.7±0.5 2.4±0.6*
咽痒 4.6±0.6 1.8±0.4**aa 4.5±0.8 3.2±0.4"
  异物感 4.2±0.8 2.4±0.5必 4.4±0.7 3.6±05*
  灼热感 1.9±0.2 0.6±0.3 心 1.8±0.8 1.2±0.3*
  干咳 2.0±0.1 1.2±0.4**a 2.0±0.4 1.5±0.6*
次症 清嗓 2.4±0.4 I.5±0.3**a 2.3±0・5 1.9±0.2*
口臭 2・0±0.5 1.2±0.3 皿 1.9±0.4 1.4±0.3*
  大便干 2.3±0.4 1.4±0.7**aa 2.4±0.5 l.8±0.7*
  小便黄 2.2±0.6 1.3±0.4”m 2.3±0.2 1.9±0.2*
  咽后壁充血 1.8±0.3 l.l±0.1**A 1.9±0”2 1.5±0.2"
体征 咽后壁淋巴滤泡增生 2.1 ±0.4 1.2±0.5**aa 2・3±0.5 1.7±0.4*
  咽后壁血管扩张 1.8±0.3 0.9±0.4^m 1.9±0.4 1.6±0.2*

注:自身前后比较*P<0.05, **P<0.01;组间比较aP<0.05, UPVTOI。

4.2.4两组血清炎性因子水平比较

如表10所示,患者经过治疗后,两组患者血液中的炎性因子中性粒细胞和 嗜酸性粒细胞水平均有显著下降(PV0.05),治疗组中性粒细胞的数量由治疗前 的(2.42±0.68)X 109 -L'1 下降到(1.48±0.35)X 109 *L li 嗜酸性粒细胞由(0.41±0.07 ) X 109 • L"下降为(0.28±0.04)X 109 • V1。经治疗后,两组血清CRP、IL・6水平 均较治疗前降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(PV0.05);治疗后,治 疗组CRP. IL-6水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(PV0.05)。 通过比较治疗组和对照组炎症指标发现,治疗组显著优于对照组(P<0.05),说 明治疗组板蓝根颗粒和布地奈德气雾剂发挥着协同抗炎的作用,两者同时使用抗 炎效果更佳。

表10患者治疗前后炎性指标比较(无土s)

组别 病例数 检测时间 中性粒细胞 (X109Ll) 嗜酸性粒细胞

(XIO^L1)

CRP (mg L") IL-6 (ng'Lq)
治疗组 38 治疗前 2.42±0.68 0.4U0.07 3&29±4.25 276.48±35.59
  治疗后 1.48±0.35**a 0.28±0.04**a 19.33±1.78**a 7&89±32.85皿
对照组 37 治疗前 2.49±0.59 0・43±0.06 38.42±3・53 278.29±36.43
  治疗后 2.05±0.56* 0.35±0.04* 25.52±4.18* 118.53±36.18*

注:自身前后比较*P<0.05, **P<0.01;组间比较aP<0.05, aaP<0.01«

4.3安全性指标分析

对患者治疗前后的血液、尿液、粪便常规、肝肾功能等安全性指标进行测定, 其中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌軒(Scr) 测定结果见表11,各项指标均无显著性差异(P>0.05),在临床观察期间,两组 患者均未出现恶心呕吐、皮疹过敏等不良反应,说明临床用药较安全。

表11受试者治疗前后肝肾功能指标比较仗土s)

肝肾功能指标 治疗前 治疗后 P值
AET(UZL) 30.42±6.41 30.56±7.36 0.4648
AST(U/L) 33.26± 8.53 32.88±7.92 0.2892
BUN(mmol/L) 5.12±1.46 5.49±1.09 0.3125
Scr(umol/L) 75.61±18.76 72.8U20.41 0」238

如表12所示,所有受试者经安全性评价均为1级,说明具有较高的安全性。

表12患者用药安全性等级评分分布(例)

等级

址LRU 1级 2级 3级 4级
治疗组 38 0 0 0
对照组 37 0 0 0

5讨论

5.1立论依据

慢性咽炎是临床常见的慢性炎症性疾病。主要表现为咽部黏膜、黏膜下组织 和淋巴组织的局部炎症。其特征是喉咙干燥、发痒、咽喉痛、有异物感和灼热感, 会出现咽喉壁充血甚至血管扩张。慢性咽炎病因复杂,难以完全治愈。研究发现, 温度变化、空气污染、灰尘污染、辐射和不良的饮食习惯也是导致慢性咽炎的主 要原因。目前,临床疗效迅速的主要是激素和抗生素治疗,但也存在明显的副作 用大和易复发等问题。近年来,局部给药,特别是雾化吸入给药的治疗方法已广 泛应用于慢性咽炎的临床治疗,并取得了较好的临床疗效。布地奈德气雾剂局部 应用具有良好的抗炎作用,通过降低过敏介质的活性,防止过敏介质的释放,抑 制成纤维细胞增殖,可以减轻炎症反应〔4%布地奈德气雾剂治疗慢性咽炎的临 床报道较多,一般都结合中药复方/中成药进行治疗。前人采用板蓝根治疗慢性 咽炎己经取得了较好的临床疗效,课题组前期己经证实板蓝根具有很好的抗炎作 用,能有效抑制细胞炎性因子的分泌【62】。板蓝根颗粒具有清热解毒,凉血利咽 的功效,主要用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎见上述证 候者【63】。肺卫失宣症,是指感受热邪,或阳盛阴虚,人体的功能活动亢进所表 现出来的证候,多因外感火热之邪或寒邪化热入里,或因七情过激,郁而化热; 或饮食不节,积蓄为热所致。一些患者由于经常抽烟,吃煎炸和热量大的食物, 偏爱吃肉类,用嗓不当,工作压力大而心情郁郁不欢,生活作息不规律等原因很 容易导致肺卫失宣型咽炎。板蓝根治疗慢性咽炎的疗效确切,具有清热泻火、 凉血利咽的功效,因此能较好的治疗慢性咽炎的肺卫失宣证。慢性咽炎的治疗过 程是一场持久战,单纯依靠西药或中药治疗效果不明显,且易复发。因此,本研 究拟采用中西医结合的治疗方法,评价板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗慢性 咽炎肺卫失宣证的临床疗效。

5.2临床疗效分析

研究结果表明,采用板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗慢性咽炎可显著提 高治疗慢性咽炎的有效率,相较于布地奈德气雾剂组,联合治疗组的临床有效率 为92.11%远高于对照组的有效率(64.68%)。治疗组的中医证候疗效总有效率 94.74%,而对照组总有效率56.76%,说明联合用药治疗组不管是临床有效率还 是中医证候有效率均显著高于对照组(P<0.01)o治疗组慢性咽炎患者的症状体 征得到显著性改善(P<0・05),说明板蓝根颗粒联合布地奈德治疗慢性咽炎相对 于单纯使用布地奈德气雾剂的治疗效果更好,尤其在改善咽干、咽痒、咽后壁淋 巴滤泡增生、咽后壁血管扩张等症状具有显著的优势(P<0.01)o经过治疗后患 者的炎性因子得到有效的抑制(PV0.05),联合治疗组在炎症抑制方面表现出更 显著的作用,治疗组中性粒细胞的数量由治疗前的(2.42±0.68)X109 -L1下降到 (1.48±0.35)X 109 • L1;嗜酸性粒细胞由(0.41±0.07)X 109 • L1 下降为(0.28±0.04) X 109 - L l o CRP是一种非特异的炎症标志物,它是急性时相反应蛋白(APP) 中最重要的蛋白之一。IL・6是体内重要的炎性递质,具有促进炎症反应的作用。 本研究结果显示,经治疗,两组血清CRP、IL-6水平均显著降低,且降低程度

以治疗组更为显著(PV0.05)。说明慢性咽炎患者采用中西医联合治疗可有效抑 制机体炎症反应。此对患者治疗前后的肝肾功能安全性指标进行测定,其中谷丙 转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酹(Scr)含量无 显著性差异(P>0.05),临床观察期间两组患者没有出现肠胃功能不适,皮疹过 敏等不良反应的病例,说明药物既安全又有效。综上所述,板蓝根颗粒联合布地 奈德气雾剂治疗慢性咽炎取得较好的临床疗效,能显著改善患者的临床症状,有 效降低患者血清中的炎性因子水平,且具有较高的安全性。

5.3机理探讨

板蓝根在临床上的应用较广泛,板蓝根制剂包括颗粒剂、注射剂、片剂等, 其中应用最广泛的是板蓝根颗粒。板蓝根及其多种制剂广泛用于治疗或预防流 感、急慢性咽炎、扁桃体炎、毛细支气管炎等,单方即可奏效3,何。李瑞玉〔66] 等用板蓝根注射液咽后壁黏膜下注射治疗慢性咽炎疗效显著,总有效率为 95.2%。吴再军㈣采用板蓝根注射液于咽后壁黏膜下注射,治疗各类慢性咽炎300 例取得满意疗效,有效率到达90.7%。王汀〔斶将板蓝根注射液改装人喷雾瓶中 制成喷雾剂,治疗慢性咽炎,治愈率为58.8%,总有效率为91.2%,且复发率只 有19.4%,说明板蓝根治疗慢性咽炎具有很好的疗效且复发率低。肺胃热盛证是 慢性咽炎临床的证候类型之一,多有外感邪毒化湿入里,或胃腑素有郁热上攻咽 喉所致。板蓝根性苦寒,凉血利咽,清泻胃火,可用于火热熏灼所致的咽喉肿痛。 板蓝根相关的中成药如蓝苓口服液、蒲地蓝消炎口服液均具有清热解毒,消肿利 咽的功效,广泛用于肺胃实热型的急慢性咽炎的治疗。平江涛〔网等应用蓝苓口 服液治疗肺胃实热型慢性咽炎56例,经过20天治疗,总有效率为91%,能明显 改善咽痛、咽干、眼部灼热等临床症状。

目前关于板蓝根抗炎方面的研究报道较多。汤杰[7°]等人采用管碟法测定板 蓝根不同化学部位对于金黄色葡萄球茵、铜绿假单胞茵的敏感性,观察对二甲苯 所致小鼠耳廓肿胀的抑制作用。发现板蓝根中高极性成分具有很强的药理活性, 是其发挥清热解毒功效的物质基础。马毅敏⑺]等人采用脂多糖(LPS)刺激小鼠 巨噬细胞RAW264.7模型,检测板蓝根不同提取部位对肿瘤坏死因子-a (TNF-a) 及前列腺素E2 (PGE2)的影响,考察其抗炎活性;采用醋酸扭体法及热水缩尾 法两种动物模型考察板蓝根提取物的镇痛活性。发现板蓝根的不同提取部位均具 有抗炎、镇痛活性,板蓝根70%乙醇提取部位在抗炎、镇痛活性上均显示出较强 的作用,其机制可能与抑制炎性因子PGE2及TNF-a释放有关。根据研究表明, 板蓝根中提取物能有效的抑制LPS刺激的巨噬细胞分泌NO、PGE2、TNF-a的 分泌,其抗炎的作用通路有可能是抑制巨噬细胞的核因子kB (NF-kB)通路[% 板蓝根提取物具有显著抑制巨噬细胞炎性因子水平的作用,初步证实板蓝根中的 核昔类、苯丙素、生物碱类成分发挥着协同抗炎的作用〔6钱

布地奈德是一种抗炎作用较强的糖皮质激素类药物同时还具有抗过敏的作 用⑺]。局部应用布地奈德气雾剂能增加药物接触面积,最大限度地发挥抗炎、 抗过敏作用。布地奈德能迅速有效地缓解慢性咽炎的症状,目前己广泛应用于慢 性咽炎的辅助治疗〔74】。高姗〔75】加用布地奈德治疗慢性咽炎的临床效果优于单用 复方瓜子金颗粒,有利于迅速缓解患者的临床症状,减轻炎症反应程度,安全性 更好。李军[徇釆用布地奈德联合联合阿奇霉素雾化吸入治疗慢性咽炎疗效确切, 短期应用安全。目前布地奈德治疗慢性咽炎多采用联合其他中药或者中成药治 疗,取得较好的临床疗效SI。

传统中药尤其是清热解毒类中药是目前应用用于炎症性疾病的治疗,与化学 药物相比,中药中的化学成分复杂多样,常常发挥多成分多靶点的抗炎作用,具 有多效性、双向调节性及毒性小、不良反应少等优点,具有极其重要的临床应用 价值。板蓝根作为清热解毒中药的代表药物,治疗慢性咽炎疗效确切,具有调节 免疫功能的作用。能有效缓解布地奈德引起的防御机制受损、免疫系统损害等副 作用。中西医结合治疗慢性咽炎已得到广泛认可,临床疗效显著,能实现慢性咽 炎的标本兼治的目的,值得临床推广应用。

6存在的问题与展望

目前,慢性咽炎患者数量正在逐年递增,迫切需要疗效好、副作用少的临床 治疗方案。本研究通过板蓝根颗粒联合布地奈德喷雾剂治疗慢性咽炎,虽然取得 比较理想的治疗效果,但是也存在着一些不足,主要表现在以下几个方面:样本 数量有限,本次研究且观察80例病例,后续研究需要加大样本量;研究过程中 存在一些主观判断因素,如患者症状体征的评分,容易造成实验结果分析的偏差; 由于课题完成的时间比较匆忙,条件有限,难免有不足之处,对于板蓝根颗粒联 合布地奈德治疗慢性咽炎作用机理值得深入研究。

结论

本研究基于前期研究基础和文献调研,确定板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂 治疗肺卫失宣型慢性咽炎的临床研究方案。采用随机分组的方法,从慢性咽炎中 医证候积分、炎性细胞因子、肝肾功能指标等方面进行了临床观察,对中西医结 合治疗肺卫失宣型慢性研究进行了初步探索和研究。

研究结果表明板蓝根颗粒联合布地奈德气雾剂治疗肺卫失宣型慢性咽炎,能 有效改善慢性咽炎患者的临床症状,尤其在改善咽干、咽痒、咽痛、异物感、灼 热感等症状方面更显著。本研究方案不仅取得了较好的临床疗效而且还有很高的 安全性,值得进一步深入研究,同时药物携带方便,值得临床推广,造福慢性咽 炎患者。

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致谢

本论文不论是选题还是毕业论文的撰写都离不开我敬爱的导师

王旭教授的悉心指导和亲切关怀。王老师不辞辛劳牺牲自己的宝贵的 休息时间为我一遍又一遍的修改论文,本论文的完成倾注了导师大量 的心血。导师对待工作严谨认真、精益求精,深深地鼓舞和激励着我 不断前行、不断进步。王老师对待学生永远是那么的和蔼可亲,与导 师的每一次交流都觉得如沐春风。导师的一言一行我都看在眼里,记 在心里,我将会以王老师为榜样,不断的提高自己的能力,锐意进取。 在毕业论文完成之际有太多的的话想说,但最想说的还是“感谢”二 字。

衷心感谢我的同事们在我进行临床数据收集和完成论文期间给 予的无私帮助和关怀。谢谢你们的帮助和支持!

特别感谢我的家人对我一如既往的支持和关爱!

真挚感谢所有给予过我帮助的每一位老师、同学和朋友们!