复发性急性低频感音神经性听力损失临床特征分析论文

2020年9月24日13:54:15复发性急性低频感音神经性听力损失临床特征分析论文已关闭评论

复发性急性低频感音神经性听力损失临床特征分析论文
摘要

目的:探讨复发性急性低频感音神经性听力损失(Recurrent Acute Low-tone Sensorineural Hearing Loss,RALHL)的临床特征。

方法:收集重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科2013年 8月-2018年8月期间住院治疗的RALHL患者共27例,回顾性分析患 者的基本资料、辅助检查以及疗效等。

结果:(1)基本资料:27例患者中男性占25.93% (7/27),女性 占74.07% (20/27);单耳发病占96.30% (26/27),双耳发病占3.70% (1/27);初次发病平均年龄为31.3±8.03岁;初次发病就诊时间为 11.4±14.69天,复发时的发病就诊时间为5.15±6・18天,差异有统计学 意义(t=2.150,P<0・05) o (2)辅助检查:初次发病时畸变产物耳声 发射(Distortion Product Otoacoustic Emissions, DPOAE)低频引出率 为60% (6/10),复发时DPOAE低频引出率为44.44% (4/9)。(3) 初次发病时听力损失为43.13±10.11 dB HL,复发时为37.78±9.21dB HL,差异有统计学意义(t=2.631,P<0.01);初次发病治疗后听力恢复 18.84±10.73dB HL,复发时为25.98±13.60dB HL,差异有统计学意义 (t=2.836?P<0.01);初次发病治疗总有效率为78.57%,复发时为 53.57%O

结论:RALHL好发于年轻女性,以单侧发病居多。随着发病次数 的增多,外毛细胞受损程度有加重趋势,治疗效果也随之下降。发病 后就诊时间越长,患者听力恢复越差,因此需要积极对患者进行健康 教育,让患者尽早地就诊,这将有益丁听力的恢复。

关键词:低频,感音神经性听力损失,复发,预后

CLINICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH

RECURRENT ACUTE LOW-TONE SENSORINEURAL

HEARING LOSS

ABSTRACT

ObjectiveTo explore the clinical features of recurrent acute low-tone sensorineural hearing loss.

Methods : Collect all the patients with recurrent acute low-tone sensorineural hearing loss treated in the Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from August 2013 to August 2018, and the basic clinicaldata, auxiliary examinations and treatment effects were retrospectively analyzed.

Results : (1) Basic clinicaldata: Among the 27 cases, 7 were male

(25.93% ) and 20 were female ( 74.07% ) . 26 (96.30%) cases are unilateral, only 1 case has bilateral involvement. The age of the first attack was 31.3 ± 8.03 years. The total effective rate of first treatment was 78.57%. The time of the first visit was 11.4 ± 14.69 days,and 5.15 士 6.18 days at the time of relapse, the difference was statistically significant (t = 2.150, P <0.05). (2) Auxiliary examination: Low-frequency extraction rate of distortion product otoacoustic emissions (DPOAE) was 60% (6/10) at the first attack, and the low-frequency extraction rate at relapse is 44.44% (4/9) . (3) The average hearing threshold of pure tone audiometry before treatment was 43.13 士 10.11 dB HL at the first attack, 37.78 士 9.2ldB HL at the time of relapse. The difference between the two treatment effects is statistically significant.

Conclusion : RALHL is more common in young women, and the incidence is mostly unilateral. As the number of illnesses increases, the degree of damage to the outer hair cells increases and the treatment effect decreases. Early treatment is beneficial to patients1 hearing recovery. Therefore, it is necessary to actively educate the patients and let patients receive treatment as soon as possible.

Key Words : Low-tone,Sensorineural hearing loss, Recurrence, Prognosis

复发性急性低频感音神经性听力损失临床特征分析

临床中常出现急性起病的低频感音神经性听力损失,患者就诊时常常作为低 频型突发性聋(Sudden sensorineural hearing loss, SSNHL)被收治入院。但由于此 类患者听力损失只累及低频听阈,预后较好,且易复发,与SSNHL另外三型的临 床特征迥然不同。现已有学者将此病与SSNHL相区别,列为一种独立的疾病⑴—— 急性低频感音神经性听力损失(Acute low・tone sensorineural hearing loss, ALHL) o ALHL于1982年由Abe^等人首次提出,是一种以上升型曲线为特征的感音神经 性聋,部分患者可反复发作。有文献提出ALHL的发病机制可能与RALHL不同, RALHL的发病机制考虑与内淋巴积水相关,而ALHL更倾向于免疫或其他因素⑶。 因此我们猜测RALHL可能与ALHL有不同的临床特征,现有研究主要关注于 ALHL,涉及RALHL的较少,为了更好地认识RALHL,本研究以27例RALHL 患者为对象,回顾性分析其病史资料、辅助检查及疗效,以期对其进行早期干预, 避免患者听力进一步下降,保持较好的听力,并为此类患者的临床研究提供一定 依据。

1资料与方法

1.1纳入标准

参照ALHL及SSNHL的诊断标准“习,我们将下列5项作为本研究的纳入标 准:(1)听力损失类型为感音神经性,患耳耳镜和声导抗鼓室图均未见明显异常; (2)反复发作,发作次数至少两次;(3)纯音测听(Pure Tone Audiometry, PTA): 250 Hz、500 Hz频率听阈均不小于20dB HL, 4KHz、8KHz频率听阈不同时大于 或等于20dB HL; (4)患者无明显病因或临床检出病因;(5)所有患者均否认 耳毒性药物服用史及噪声接触史,不伴其他耳部疾患。所有患者入院时均完善 PTA、声导抗、耳镜等检查。

1.2资料

根据以上纳入标准,共收集2013年8月-2018年8月期间于重庆医科大学附 属第一医院耳鼻咽喉头颈外科住院治疗的RALHL患者27例(28耳)。

1.3方法

患者入院后进行PTA、声导抗检查、耳镜、DPOAE、耳蜗电图 (Electrocochleography, ECochG) 及听性脑干反应 (Audiotory brainstem response, ABR)等检查。经我科规范治疗1周、2周或治疗结束时再进行PTAo ABR异常者, 为排除占位性病变引起的听力损失,患者进一步完善内听道MRI或颖骨CT等影 像学检查。

1.4治疗方案

为了避免治疗方案对疗效的影响,所有患者均采用一样的治疗方案,入院后 分别给予患者前列地尔注射液、参茸注射液、七叶皂提取物治疗。发病7天内治 疗的患者给予口服泼尼松片。口服泼尼松片5天后效果不佳或发病7天后治疗的 患者,给予甲泼尼龙琥珀酸钠+利多卡因行鼓室内注射治疗。

1.5疗效判定

参照ALHLSSNHL的诊断标准心,根据PTA结果将疗效分为以下四个级 别:(1)痊愈:低频区各频率听阈均小于20dB HL,或恢复达到健耳听力水平, 或达此次患病前听力水平;(2)有效:低频区平均听阈提高15dB HL以上,但没 有达到治愈的标准;(3)无效:低频区平均听阈较初诊时改善不足15dB HL; (4) 加重:与治疗前相比,低频区平均听阈下降10dB HL以上。

1.6统计学方法

运用SPSS22.0软件对资料进行统计学分析,计数资料的比较采用处检验,计 量资料的比较采用T检验比较分析,PV0.05有统计学差异,P<0.01为有显著性统 计学差异。

2结果

2.1 —般情况

本研究共收集我科住院治疗的RALHL患者27例(28耳),其中男性占25.93%

(7/27),女性占74.07% (20/27);单耳发病占96.30% (26/27),双耳发病占

3.70% (1/27);初次发病平均年龄为31.3±8.03(具体情况如表1所示)。

1患者基本临床资料

Table 1・ General condition of the patient

  • DPOAE 结果

表2、3分别显示了两次发病时患者的DPOAE结果:初次发病时,DPOAE 低频引出率为60% (6/10);复发时,DPOAE低频引出率为44.44% (4/9)。

2初次发病时DPOAE结果

Table 2. DPOAE of the first onset

注:T"表示该频率未引出DPOAE,                       表示该频率引出DPOAEo

Note:*7" indicates that DPOAE is not elicited at the frequency, indicates that DPOAE is elicited at the frequency.

3复发时DPOAE结果

Table 3. DPOAE of the second onset

编号                                                           频率kHz)

注:T"表示该频率未引出DPOAE,              表示该频率引出DPOAEo

Note:”/” indicates that DPOAE is not elicited at the frequency, indicates that DPOAE is

elicited at the frequency.

  • ABR结果

初次发病时,19例行ABR检查,3例异常,均提示双侧波IV间期差在异常 范围,其中有两例分别提示左耳I波分化不明显和双侧波V潜伏期差在异常范围; 第二次发病时,10例行ABR检查,2例异常,结果显示为:双侧波IV间期差在 异常范围,左耳I、III、V波分化不良、双侧波V潜伏期差在异常范围、双侧波I・V 间期差在异常范围。初次发病时ABR阳性率为15.79%,复发时为20% (如表4 所示)。

  • ECochG 结果

4.辅助检查

Table 4. Auxiliary Examination

ECochG 阳性为负总和电位/动作电位(Summating Potential/Action Potential, -SP/AP)面积比大于1.92或-SP/AP振幅比大于0.4,初次发病时ECochG阳性率 为25%,复发时为36.36%,较初次发病时有所升高(如表4所示)。

2.5核磁共振结果

7例患者完善头颅+内听道MRI检查,均未发现占位性病变,其中1例结果异 常并提示:“患侧小脑前下动脉与面听神经局部交叉走形]

2.6治疗效果

两次发病时的发病■治疗时间差异具有统计学意义(t=2.150,尸<0.05),听力 损失程度与听力恢复程度均具有显著性统计学差异(L2.631, P<0.01;                                                 L2.836,

FvO.Ol) o初次发病时的治疗痊愈率为60.71%,总有效率为78.57%;复发时的治 疗痊愈率为50%,总有效率为53.57%,复发时的治疗痊愈率和治疗总有效率均明 显低于初次发病(如表5所示)。

5•两次发病治疗效果

3讨论

低频感音神经性听力损失可作为一种临床症状发生于多种疾病,如ALHL、梅 尼埃病(Menierds Disease, MD)、听神经病、偏头痛等,其具体病因及发病机制 不明,主要考虑与内淋巴积水(Endolymphatic Hydrops, EH)>自身免疫反应、自主 神经功能紊乱及血液循环不足等相关W89]。部分ALHL可反复发作,其反复发作 的原因更加不清。本文对RALHL的临床症状、辅助检查及影响预后的相关因素进 行回顾性分析,并将RALHL与其它疾病相鉴别,有利于RALHL的诊治和预后疗 效的评估。

本研究共收集了我科2013年8月-2018年8月期间住院治疗的RALHL患者 27例(28耳),结果显示女性占比74.07%,初次发病时的平均年龄为31.30±8.04 岁,单耳发病占96.30%o这和文献报道的ALHL—致,RALHL同样好发于中青 年女性,且以单侧发病居多。

初次发病时患者的治疗总有效率为78.57%,明显低于中国突发性聋多中心临 床研究协作组所报道的90.73%[10]。究其原因,我们考虑是由于本研究所纳入的 对象为住院患者,门诊治疗的患者均未被纳入,因此许多经门诊治疗后好转的患 者未包括在本研究中,而此部分患者的治疗效果大多较好,从而导致治疗总有效 率存在一定差异。复发时患者的治疗总有效率为53.57%,显著低于初次发病,有 下降倾向。我们推测虽然ALHL患者预后较好,但随着发病次数的增多,其治疗 效果有逐渐降低的趋势。同时结果显示发病后尽早地接受治疗,将一定程度提高 预后。所以复发时患者听力损失程度较初次发病时低,有可能是与复发时患者及 早地就诊接受治疗有关。两次发病均提示患者听力损失程度越重,其治疗效果将 越差。因此积极对患者进行健康教育十分有必要,这将提高群众对此疾病认识, 使得患者在发病后及早地求诊,从而提咼治疗效果,保存较好听力。

本研究结果显示RALHL患者初发时的DPOAE低频引出率为60%,复发时为 44.44%,复发较初发时有所降低,而ABR多无明显异常。这提示RALHL病变主 要在耳蜗,而非蜗后听觉传导通路,且随着发病次数的增多,耳蜗外毛细胞受损 程度有逐渐加重的趋势。复发时的治疗总有效率较初发时下降,结合两次发病时 DPOAE结果,我们猜测耳蜗外毛细胞受损程度的加重可能是复发时治疗效果下降 的原因之一。两次发病时ECochG阳性率分别为25%和36.36%,提示部分RALHL 患者存在一定程度的EH,并随发病次数的增多,EH有加重趋势。Noguchi等[7] 的研究也证实了 ALHL的病理机制与早期MD类似,即EHo而所有患者的甘油试 验均为阴性,这也许与患者数量过少有关,后续应增加患者数量进一步研究。

由于低频感音神经性听力损失可出现于多种疾病,如果对RALHL认识不足, 易导致疾病误诊或延误治疗。因此在临床工作中RALHL还需与其它疾病进行鉴 别。

MD是耳鼻咽喉科的常见疾病,其病理机制以膜迷路积水为主,波动性听力下 降为其主要临床表现之一go不少学者认为RALHL为MD早期。王明明卫】等人 对ALHL患者进行随访研究,发现有部分患者最终进展为MD。郭向东⑶等对70 例ALHL患者随访,通过对其视频眼震图和ECochG进行研究,提出EH可能为 RALHL的发病机制。本研究所纳入患者甘油试验均为阴性,但甘油试验阳性率报 道差异大,在听力轻度减退的患者以及MD发病间歇期均可能出现阴性结果。本 研究中完善甘油试验的患者数量少,且所有患者均为轻中度听力损失,这也符合 甘油试验阳性率低的结果o ECochG是目前公认的对MD诊断具有较高意义的检查 手段之一,研究结果显示阳性率达30-40%,说明部分RALHL患者存在一定程度 的EH,可能与MD有相似的病理机制。只通过辅助检查,RALHL较难与MD进 行鉴别。但由于ALHL不伴眩晕,因此在与MD相鉴别时需要仔细询问病史。因 为本研究纳入患者数量太少以及随访时间不够长,暂未发现有患者最终发展为 MDo

听神经病最初由Stair等问提出,主要以轻到中度的低频为主的感音神经性听 力下降、言语识别率差等为主要表现,多累及双耳。听神经瘤及小脑桥脑角占位 性病变亦可表现为以低频为主的听力下降,与RALHL的PTA有相似之处。但此 类疾病的听力下降呈渐进性发展,其ABR多为异常,同时DPOAE则基本正常。 这与RALHL的听力学表现截然不同。本研究提示ABR正常率超过80%; DPOAE 低频引出率超过44.44%。随着影像学技术的发展,通过MRI检查易对听神经瘤与 小脑桥占位性病变做出诊断。上述三种疾病经听力学检查及影像学检查易进行鉴 别。

偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管性疾患网,其听力学检查大多无明显异 常,但少部分患者可伴有听力损失,以轻到中度、单侧或双侧的低频感音神经性 听力损失为主,在基底型偏头痛和前庭性偏头痛中更为多见216]。Cutrer等人切 提出偏头痛伴随的低频听力损失是由于降钙素基因相关肽释放引起的耳蜗血管痉 挛造成,钙离子阻断剂通常可以很快缓解症状。与RALHL相比,偏头痛伴随的听 力损失较稳定,且RALHL往往不伴有头痛及前庭症状。因此,鉴别这两种疾病可 以通过仔细询问相关病史、查阅听力学检查结果以及钙离子阻断剂的试验性治疗 等进行。

4结论

综上所述,RALHL多发生于青年女性,以单侧发病居多,预后较好。随着发 病次数的增多,患者耳蜗外毛细胞受损程度逐渐加重,其治疗效果随之下降。及 早地接受治疗有益于听力恢复,故需积极进行患者健康教育。临床上,反复的低 频感音神经性听力损失可出现于多种疾病,RALHL需与MD、听神经病、偏头痛 等疾病相鉴别。关于RALHL的具体病因及病理机制还有待进一步深入探讨。

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文献综述

急性低频感音神经性听力损失研究进展

急性低频感音神经性听力损失(Acute low-tone sensorineural hearing loss, ALHL)是一种不明原因的以上升型曲线为特征的感音神经性听力损失,常以耳闷 胀感、耳鸣、听力下降、自听增强为主诉就诊。文献报道,ALHL发病率为 42.8〜65.7/10万人,复发率为3.2〜8.9/10万人⑵。有学者认为ALHL为突发性聋

(Sudden sensorineural hearing loss, SSNHL)的一种,但因 ALHL 的临床表现及预 后与SSNHL有显著差异,故有学者提出ALHL应区别于SSNHL,将其视为一种 独立的疾病。目前关于ALHL的发病机制尚未阐明,主要以EH为主。通过对国 内外相关文献的查阅,本文就ALHL的诊断标准、发病机制、治疗方法等方面进 行综述,以期为ALHL的诊治提供一定的参考。

1诊断标准

自Abe等人⑴于1982年报道39例ALHL的临床资料后,陆续有许多学者对 ALHL进行研究,并提出了各种诊断标准。Yamasoba⑶等人于1994年提出ALHL 的诊断标准:(1)①急性低频感音神经性听力损失:125、250、500Hz听阈水平 总和三100dB且2、4、8kHz听阈水平总和W60dB;②无传导性耳聋的证据;③急 性发病且病因不明;(2)无间歇发作性眩晕或既往听力损失;(3)在病史、体 格检查和辅助检查方面均无神经异常。ImamuraHl等人于1997年提出诊断标准为:

(1)感音神经性听力损失,A型鼓室图,鼓膜完整未见异常;(2) PTA在低频 (125、250和500Hz)区的平均听阈三30dB,在高频(2、4和8kHz)区的平均 听阈W20dB。(3)无临床或影像学可检出的病因。排除既往有发作性眩晕病史或 初次检查时有自发性眼球震颤的患者。由于考虑到了年龄、噪声等对疾病的影响, 部分ALHL患者可能出现高频性的听力损失,因此2006年Suzuki®】等人提出诊断 标准为:(1)特发性听力损失,无眩晕或头昏;(1) PTA示两耳高频(l-8kHz) 听阈差WIOdB,患侧在低频(125、250、500Hz)区的听阈水平总和2 80dB,或 与对侧差Z40dB。我国学者李德富等人⑹于2008年亦提出ALHL的诊断标准:① 急性起病的感音神经性聋;②PTA在低频(125、250和500Hz)区的平均听阈 2 30dB,在高频(2、4和8kH)区的平均听阈三20dBHL;③无眩晕,无平衡障碍, 无自发性眼震,听力无波动性变化;®ABR结果显示正常;⑤短时间内症状没有 反复发作;⑥临床和影像学检查无法确定具体病因。日本厚生劳动省急性极重度 耳聋研究委员会公布的ALHL诊断标准为:①急性起病,发病时间W7天;②听力 损失类型为感音神经性听力损失,鼓膜完整未见异常,影像学检查排除颖骨和颅 脑的器质性病变引起的听力损失;③PTA在低频(125、250、500 Hz)区的听阈 水平总和2 70dBHL,在高频(2、4、8kHz)区的听阈水平总和W60dBHL。不伴 有眩晕和自发性眼震的病史。目前有许多ALHL相关的诊断标准,但始终没有得 到统一,各家众说纷纭,在不同的研究中所采用的诊断标准可能有一定差异,但 总体来说这些诊断标准包含以下共同点:①急性起病;②感音神经性听力损失; ③仅有低频听阈受累,而高频听阈未受累;④不伴眩晕或头晕;⑤排除器质性或 其他疾病引起的听力损失。

2 ALHL的发病机制

有许多学者进行了 ALHL的病因及发病机制探索的研究,但ALHL的具体病 因及发病机制仍未明确,无法用一种病因解释ALHL的整个发生发展过程。基于 当前的研究,ALHL的病因主要考虑与EH有关,除此之外也有不少学者认为ALHL 与自身免疫反应、自主神经功能紊乱、血液循环不足等因素相关。现就目前ALHL 的几种主要发病机制进行阐述。

2.1内淋巴积水

目前EH仍然为ALHL的主要病理学说之一,早在1993年Yamasoba⑺等人就 提出ALHL的病因可能是EHo Yamasoba等人研究了 ALHL患者的ECochG,结 果显示ALHL患者的・SP和SP/AP明显高于正常人,有54%的患者SP波幅明显 升高,有63%的患者SP/AP比值明显升高,并提出ALHL可能与MD有类似的病 理生理学过程即EHo Noguchi等人⑹对ALHL和MD患者的研究结果证实了 Yamasoba等人的结论,其研究结果亦提示ALHL与早期MD具有相似的病理机制。 也有不少动物研究证实上述观点。1965年Kimura^9]等人成功建造了 EH的豚鼠模 型,并发现在这些豚鼠中出现了低频性听力损失。我国学者贾贤浩等人a】也通过 EH豚鼠造模证实了在EH的早期阶段可产生低频性感音神经性听力损失,并使用 电镜观察到在EH的早期外毛细胞的数量以及静纤毛结构发生变化,推测低频性听 力损失可能是由于EH后出现的外毛细胞功能障碍所导致。但很长一段时间判断 EH都是采用间接手段,无法直接观察到EH的情况。随着影像学技术的发展,采 用鼓室内或静脉注射轧造影剂后核磁共振显影的方式可观察到EH的情况。 Shimono M等人于2013年首次通过经鼓室内和静脉注射轧造影剂后内耳3D FLAIR序列磁共振成像观察到ALHL患者EH的情况,他们对25例ALHL患者 注射轧造影剂注射,注射后行内耳3D FLAIR序列磁共振成像检查,结果显示92% 的ALHL患者存在耳蜗EH, 88%的ALHL患者存在前庭EH。经过许多学者的努 力,现已明确部分ALHL患者有一定程度的EH, EH与ALHL的关系密切。

2.2自身免疫反应

不少学者研究发现ALHL的病理生理过程与自身免疫反应有联系。FuseT等 人g的研究发现ALHL患者的Thl细胞亚群水平明显升高,导致ALHL患者外周 血中Thl/Th2失衡,并提出ALHL是免疫反应介导的内耳疾病的相对早期阶段。 国内学者赵丽萍问等人对ALHL患者进行抗内耳自身抗体测定,其中86.67%的患 者血清中抗内耳抗体呈阳性,由此说明了自身免疫反应参与了 ALHL的发病过程, 她们分析在各种因素的作用下内耳组织成为异己物质,激发了机体自身的免疫反 应,产生抗内耳组织抗体,造成内耳组织损伤,从而引起听力损失。目前自身免 疫反应与ALHL的具体关系仍然不清楚,但是类固醇对ALHL的治疗有效支持了 自身免疫反应参与了 ALHL的发病过程,自身免疫反应在ALHL整个发生发展过 程中的具体作用还需继续深入研究。

2.3自主神经功能紊乱/血液循环不足

Imamura等人网对ALHL患者进行血压和Schellong试验,结果表明37.65% 的患者合并低血压,46%的患者Schellong试验结果为阳性,Schellong试验阳性的 患者有三分之二合并低血压。在部分患者中,经过低血压或自主神经失衡的药物 和/或物理治疗后患者的状况和听力得到了改善,提示ALHL患者存在潜在的自主 神经失衡和/或血液循环不足。Nozawa等人问的研究也支持Imamura的结论,即 潜在的自主神经失衡和/或血液循环不足是ALHL的主要原因之一。国内学者张呈 辉等人[16]对ALHL患者进行激素治疗与非激素治疗的疗效对比研究,在-SP/AP<0.4 的患者中,激素治疗组与非激素治疗组的治疗有效率无明显差异。非激素治疗组 的患者的治疗方案主要采用营养神经和改善耳部微循环治疗,这也为自主神经功 能障碍可导致ALHL提供了一定的证据。

3治疗方法

3.1类固醇激素

类固醇激素有免疫抑制和抗炎的作用,同时还可以通过增加钠离子的转运平 衡内淋巴液中钠钾离子水平,保持内淋巴液离子稳定,减轻膜迷路积水程度,从 而改善内耳的微循环和内耳毛细胞的功能状态以改善听力水平[⑺。许多研究表明 类固醇激素对ALHL的治疗有积极的作用,目前类固醇激素作为ALHL的主要治 疗药物之一。张呈辉等人问的研究显示,在-SP/AP>0.4的ALHL患者中,非激素 治疗组的治疗有效率明显低于激素治疗组。但是目前国内外对于类固醇激素治疗 ALHL患者的给药剂量尚无定论。在多项研究中,均显示与低剂量的类固醇激素相 比,高剂量的类固醇激素对ALHL患者的疗效有更大程度的改善。a、1& 19]亦有学 者持反对主张,认为高剂量的类固醇激素有增加全身不良反应的风险,而低剂量 的类固醇激素已经对ALHL的患者有较好的治疗效果㈤]。

另外,关于类固醇激素对ALHL治疗的给药方式也未达成统一标准。目前类 固醇激素治疗ALHL的给药方式主要为:口服、静脉滴注、鼓室内注射和耳后鼓 膜下注射。Choo等人0]对54例ALHL患者进行前瞻性研究,根据给药方式的不 同将其分至三个不同的组别,分别为口服激素组、鼓室内注射激素组和综合治疗 组(综合治疗组为口服激素+鼓室内注射激素),结果提示口服激素组的治疗效果 最佳。而国内学者付艳丽等人QI的研究结果显示对于ALHL患者来说,鼓室内注 射比静脉滴注的疗效更好。上述两实验的差异,主要是由于鼓室内注射激素的剂 量及给药间隔的不同,从而导致内耳的药物浓度有差异,故而造成了结果的不同。 Chandrasekhar[23]等人的研究支持了付艳丽学者的实验结果,其通过对豚鼠作为实 验对象,研究了地塞米松在内耳的药代动力学实验,实验结果显示鼓室内激素注 射组外淋巴液中的激素水平高于静脉注射激素组,同时发现局部应用激素不会导 致全身吸收。因此局部使用激素是安全并且有效的。李代波等人[24]对108例患者 进行了鼓室内注射地塞米松和耳后骨膜下注射甲泼尼龙实验,发现耳后骨膜下注 射甲泼尼龙对ALHL患者有更好疗效,同时耳后骨膜下注射还能够避免鼓膜穿孔、 中耳感染等鼓室内注射的风险。

对于ALHL患者而言,低剂量的耳部局部激素注射治疗是安全的,即能使得 外淋巴液中有较高水平的药物浓度,又可以降低使用激素带来的不良反应的发生 风险。耳后骨膜下注射激素相比鼓室内注射有更好的疗效的同时,还能避免鼓膜 穿孔、中耳感染等鼓室内注射的风险。因此,耳后骨膜下注射激素是一项既安全 又有效的治疗方法。但类固醇激素应用于ALHL患者治疗时的具体剂量和给药方 式仍无统一标准,需要进一步研究和规范。

3.2利尿剂

就像使用利尿剂治疗MD—样,基于EH是ALHL的病理机制之一,利尿剂 也被用于ALHL的治疗。其作用机制可能是利尿剂通过渗透作用减轻EH程度, 从而使听力得到改善。在Morita等人©I的研究中,75%使用了利尿剂治疗的ALHL 患者在发病8周后症状得到改善,且单独使用类固醇与单独使用利尿剂对于ALHL 的疗效相当,使用类固醇一利尿剂进行联合治疗时疗效明显优于单独使用类固醇。 Im等人M的研究证实了利尿剂联合口服类固醇治疗ALHL的疗效显著优于单独使 用利尿剂或类固醇,同时发现ALHL患者听力损失越严重,其ECochG阳性率越 高,意味着EH程度越重,这也为支持使用利尿剂对ALHL患者进行治疗提供依 据。最近的一项荟萃分析显示,类固醇与利尿剂治疗ALHL疗效相当〔27]。而Suzuki 等人四的研究却提示利尿剂对于ALHL患者的早期疗效无明显益处。虽然利尿剂 常被用于ALHL的治疗,但是否使用利尿剂仍具争议。

3.3改善循环治疗

在中国突发性聋诊断和治疗指南中[29】,改善循环类药物被推荐使用。其中较 为广泛使用的药物有银杏叶提取物、巴曲酶等。银杏叶提取物有改善血液流变和 抗氧化的作用卩0】。陈敏等人㈤的研究表明全身使用银杏叶提取物不仅能够扩张全 身阻力血管和改善全身血液流变状态,而且可以增加耳蜗血流。巴曲酶阳作为一 种降纤类药物,能够分解纤维蛋白原、溶解内耳微小血栓、增加外周血流灌注、 改善内耳缺氧缺血状态等。ShiraishiT^l提出在ALHL的早期阶段增加血液循环十 分重要。而JtmgAR等人卩勺则持反对意见,不建议常规在ALHL的治疗过程中使 用血管扩张剂或血液循环增强剂。在中国突发性聋诊治指南中建议ALHL患者常 规治疗无效后可加用巴曲酶降低纤维蛋白原以改善微循环。

3.4高压氧治疗

高压氧治疗[均可通过毛细血管扩散至内耳,提高内耳的氧分压,纠正内耳的 缺氧状态,改善内耳的微循环。有研究表明高压氧对SSNHL患者疗效较好他旳, 而刘阳云等人旳的研究中,高压氧对ALHL的效果不明显。目前关于高压氧用于 ALHL患者治疗的研究较少,国内外对高压氧的疗效尚有争议。我国突发性聋诊治 指南中建议在常规治疗不佳时,高压氧可考虑作为补救性措施。高压氧是否用于 ALHL治疗以及治疗疗程、时机等都需进一步研究。

综上所述,ALHL虽然预后较好,但其病因及病理机制仍不明确,主要与EH、 自身免疫反应、自主神经功能紊乱、血液循环不足等因素有关。目前,关于ALHL 的治疗暂无统一定论,有待进一步研究和探讨。

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