6-13岁儿童单纯性肥胖的影响因素分析论文

2020年5月22日18:00:326-13岁儿童单纯性肥胖的影响因素分析论文已关闭评论

6-13岁儿童单纯性肥胖的影响因素分析论文

目的:

对6・13岁儿童单纯性肥胖的影响因素进行分析研究。

方法:

选择2018年5月至2018年12月就诊于山西省儿童医院内分泌科门诊的年龄 为6・13岁儿童,其中选择单纯性肥胖儿童60例作为肥胖组,选择同期体检健康儿 童60例作为对照组,共120例。采用调查问卷形式对儿童单纯性肥胖影响因素进 行分析,问卷为不记名形式,取得被调查儿童父母知情同意,问卷内容有:年龄、 性别、身高、体重、BML分娩方式、出生体重、母亲妊娠期是否合并有糖尿病、 6月龄前喂养方式、家庭经济、膳食偏好、体育运动、电视及电子产品使用时间、 睡眠时间、父母是否肥胖。数据采用SPSS24.0软件进行统计学处理分析,对影响 因素的单因素分析采用卡方检验,对影响因素的多因素分析采用logistic回归分析。

结果:

在120例儿童中,肥胖组60例(男32例,女28例),平均年龄为(9.66±2)岁, 病例组60例(男33例,女27例),平均年龄为(10.20±1.25)岁,两组性别、年龄 差异无统计学意义(P >0.05),肥胖组BMI (29.92 土 3.21)kg/m2,对照组BMI (18.23±1.30) kg/m2,差异有统计学意义(PV0.05)。在被调查人群中,单因素分析比 较两组儿童的分娩方式、出生体重、母亲妊娠期是否合并糖尿病、6月龄前喂养方 式、家庭经济,体育运动、电视及电子产品的使用时间、膳食中对蔬菜及主食的喜 好程度,其差异无统计学意义(P>0.05),在对肉类(力=1&786, PV0.001)、油 炸膨化食品(咒2=14.43, PV0.001)、甜点及饮料(%2=10.819,P=0.004)、水果(XM.734, P=0.013)的喜好程度,睡眠时间(咒2=6.125, P=0.013)、父母是否肥胖(%2=11.109, P^O.OOl)的比较上,差异有统计学意义(PV0.05) o多因素分析发现,父母肥胖 (OR值=7.407)、喜好甜点及饮料(OR值=2.280)、油炸膨化食品(OR值=2.260) 和肉类(OR值=2.487)是儿童肥胖的危险因素。

结论:

在本次被调查儿童中,与健康儿童相比,肥胖儿童更加偏好肉类、油炸膨化食 品、甜点及饮料,较少偏好水果,肥胖儿童更多的睡眠不足,父母肥胖的的比例更 高。父母肥胖、饮食中偏好甜点及饮料、油炸膨化食品、肉类是儿童单纯性肥胖的 危险因素。

关键词:儿童,单纯性肥胖,影响因素

Analysis of influencing factors of simple obesity in children
aged 6-13

Abstract

Objective:

Analysis of influencing factors of simple obesity in children aged 6-13.

Methods:

From May 2018 to December 2018, children aged 6-13 were selected from the endocrinology clinic of Shanxi Children^ Hospital. Among them, 60 children with simple obesity were selected as obesity group, and 60 healthy children with physical examination at the same time were selected as control group, with a total of 120 cases. Influencing factors of simple obesity in children were analyzed by questionnaire. The questionnaire was anonymous and informed consent of parents was obtained. The contents of the questionnaire included age, sex, height, weight, BMI, mode of delivery, birth weight, maternal complications of diabetes mellitus during pregnancy, feeding mode before 6 months, family economy, dietary preference. Sports, TV and electronic products use time, sleep time, whether parents are obese.Data were analyzed by SPSS24.0 software. Chi-square test was used for single factor analysis and logistic regression analysis was used for multi-factor analysis.

Results:

Among 120 children, there were 60 cases in obesity group (32 males and 28 females), with an average age of (9.66 + 2) years, and 60 cases in case group (33 males and 27 females), with an average age of (10.20 + 1.25) years. There was no significant difference in gender and age between the two groups (P > 0.05). BMI in obesity grou

(29.92 + 3.21) kg/m2 was significantly different from that in control group (18.23 + 1.30) kg/m2, with a significant difference (P < 0.05). In the population surveyed, there was no significant difference in childbirth mode, birth weight, maternal diabetes mellitus during pregnancy, feeding mode before 6 months of age, family economy, use time of sports, TV and electronic products, preference for vegetables and staple foods in diet between the two groups (P > 0.05), and meat (%2 = 18.786, P < 0.001). Compared with fried puffed food (咒2=14.43, P<0.001), dessert and beverage (%2=10.819? P=0.004)? fruit (%2=8.734, P=0.013), sleep time (咒2=6.125, P=0.013), whether parents are obese (%2=11.109, P=0.001), there are significant differences (P<0.05). Multivariate analysis showed that parentsfobesity (OR = 7.407), preference for desserts and beverages (OR = 2.280), fried puffed foods (OR = 2.260) and meat (OR = 2.487) were risk factors for childhood obesity.

Conclusion

In this survey, compared with healthy children, obese children preferred meat, fried puffed food, dessert and beverage more, less fruit, more sleep deprivation and higher proportion of parents obese. Parents^besity, preference for dessert and beverage in diet, fried puffed food and meat are risk factors for simple obesity in children.

Key wordsChildren; Simple obesity; Influencing factors

常用缩写词中英文对照表

肥胖症病因复杂,是由多因素相互作用而引起的体内脂肪过多积聚和(或)分 布发生改变、体重增加。除成人外,越来越多的儿童和青少年亦被肥胖所困扰,肥 胖症已被认为是一种全球流行性健康疾病。在2016年欧洲内分泌协会与儿科内分 泌协会制定的有关儿童肥胖的临床实践指南中⑴,推荐2岁以上儿童肥胖或超重采 用身体质量指数(body mass index, BMI)来诊断,BMI又称体质指数或体重指数。 当儿童的BMI大于或等于同年龄同性别儿童标准的BMI百分位数的第95百分位 数诊断肥胖。在临床上,儿童肥胖症可分为单纯性肥胖与病理性肥胖,其中单纯性 肥胖症约占儿童肥胖的95%,是包括遗传、出生及喂养方式、饮食运功习惯、家庭 环境、社会因素等多种因素作用的结果。

如果父母肥胖,儿童患肥胖症的风险会增加,越来越多的与肥胖相关的基因被 发现,这些基因或通过调节能量代谢、脂肪储存,或因其变异结构影响脂质稳态、 脂肪分布等机制,被发现与肥胖发生及进展有关,如脂肪含量与肥胖相关基因(Fat Mass and Obesity Associated , FTO)、瘦素及瘦素受体基因、黑色素皮质激素受体 基因等等⑵。母亲妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期体重增加过多、母乳喂养 不足等在不同程度上增加了儿童肥胖发生的风险⑶。在对剖宫产与儿童肥胖关系的 回顾分析中,发现剖宫产的儿童在儿童期有更高患肥胖症的风险⑷,这可能与剖宫 产影响早期肠道微生物群定植有关⑸,婴幼儿时期抗生素的使用也可能通过影响肠 道微生物菌群而增加肥胖风险⑹。家庭及学校环境、饮食生活习惯也在影响着儿童 的健康及体重,比如家庭育儿方式、果蔬消费、饮食结构、体育活动、看电视及电 子游戏玩乐时间、用餐时间等等⑺。不良生活饮食习惯,高脂高糖等食物的随意过 度消费及这些食物的过度销售,果蔬等健康食物在饮食结构中占较少比例,城市化 建设加快及电子设备的进步、体育活动的减少,这些都在增加肥胖的风险。一个家 庭的的父母受教育程度、家庭收入、心理压力等影响着父母的育儿方式及生活习惯 ⑻,而在家庭、学习、同龄人等多方面影响下的儿童心理因素也与儿童肥胖的发生 有关,在生活满意度更高时发生儿童肥胖的风险更低。而睡眠时间的长短也被认为 与儿童体重变化有关MO]。

肥胖不仅增加了儿童的心理社会困扰,影响儿童情感体验、自尊心,而且与代 谢紊乱、代谢综合征发生有密切关联,增加了 2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)、心血管疾病(如高血压、高脂血症)、呼吸疾病(如哮喘、睡眠呼吸暂停 综合征)、消化疾病(如非酒精性脂肪肝)、全因死亡率等的风险ZU],因此,努 力查明其相关影响因素及全面有效的积极体重管理干预就显得十分重要。本研究通 过问卷调查的形式对6-13岁与儿童单纯性肥胖相关的多维影响因素进行汇总研究, 这些信息将有助于设计该年龄段肥胖儿童相关体重管理和干预计划,为制定相关干 预政策等提供建议。

1对象与方法

1.1研究对象

选择2018年5月至2018年12月就诊于山西省儿童医院内分泌科门诊的6-13 岁儿童,其中选择单纯性肥胖儿童60例作为肥胖组,选择同期体检健康儿童60例 作为对照组。

1.2研究方法

1.2.1调查方法

病例对照研究,采用发放调查问卷的形式,问卷为不记名形式,取得被调查儿 童家长知情同意,问卷内容有:年龄、性别、身高、体重、BML分娩方式、出生 体重、母亲妊娠期是否合并有糖尿病、6月龄前喂养方式、家庭经济、膳食偏好、 体育运动、电视及电子产品使用时间、睡眠时间、父母是否肥胖,儿童家长提供信 息,由门诊专业医务人员给予指导并按统一调查标准填写。其中身高与体重由门诊 专业医务人员进行测量。

1.2.2诊断及纳入排除标准

肥胖儿童的诊断采用年龄的BMI值,BMI为体重(kg) /身高的平方(n?), 超过同年龄同性别儿童BMI值的P95为肥胖问。对照组健康儿童的BMI值在P15-P85 之间。同时经过问病史询问、查体及实验室检查(全生化、空腹胰岛素、皮质醇等) 除外病理性肥胖。

1.3统计学分析

所有数据结果应用SPSS24.0软件进行统计学处理分析,正态分布资料以均数士 标准差(元士 s)表75,两组间的差异比较方差齐者应用t检验,当PV0.05时表75 差异有统计学意义。频数资料用卡方检验进行分析,P<0.05时表示差异有统计学 意义。对影响因素采用logistic回归分析,P<0.05时表示差异有统计学意义。

2结果

共120例问卷调查结果,其中肥胖组与对照组例数比为1:1,肥胖组60例(男 32例,女28例),平均年龄为(9.66±2)岁,病例组60例(男33例,女27例), 平均年龄为(10.20±1.25)岁,两组性别、年龄差异无统计学意义(表1、表2, P>0.05), 肥胖组 BMI (29.92±3.21) kg/m2,对照组 BMI (18.23±1.30) kg/m2,差异有统计学意 义(表 1, P<0.05) o

对影响因素进行logistic回归分析,因变量为儿童肥胖,自变量为差异有统计 学意义的影响因素(父母是否肥胖、睡眠时间、水果、甜点及饮料、油炸膨化食品 和肉类),最后入选的结果见表4,经多因素logistic逐步回归分析,在a=0.05水准, 父母肥胖、喜好甜点及饮料、油炸膨化食品和肉类有统计学意义,在其他因素保持 不变的情况下,当父母是肥胖时,儿童为肥胖的风险是正常的7.407倍,认为父母 肥胖是儿童肥胖的一个危险因素。同理,当保持其他因素不变的情况下,喜欢甜点 及饮料、油炸膨化食品和肉类的儿童发生肥胖的风险较正常儿童的倍数分别为2.28、 2.36、2.487倍,认为这些因素为儿童肥胖的危险因素。

3讨论

肥胖症是一种慢性的、复发的、复杂的、渐进性的疾病过程,是由多种因素相 互作用引起的Hl。在过去的三十年中,随着全球经济进步、社会发展及人们生活饮 食方式的改变,世界多个国家和地区的肥胖不断增长,其中儿童肥胖亦呈增长上升 趋势,随着医学进步和人们对肥胖症并发症及对健康影响的危害的认识,肥胖对个 人和社会都有重要影响,肥胖被认为是一个日益严重而紧张的全球健康问题 人们致力于各种减缓其增长的干预管理措施。肥胖儿童的体重干预管理甚至治疗不 仅是为了降低他们的BMI,而且也是为了减少他们的疾病状态或者改变其进一步相 关并发症的发展,从体重增长减缓或体重增长持续加速不足到成功进行体重管理, 对于延迟T2DM和早期心血管疾病的发生,解决睡眠呼吸暂停综合征、行为心理障 碍、多囊卵巢综合征等共病状态有十分重要的意义"I。但更加积极有效的干预管理 措施的施行需建立在对肥胖症病因及相关因素的掌握、认识与记录上,而肥胖症具 体病因一直在被争论,表观遗传学被认为在儿童肥胖的增长上升中起着很大的作 用,但过去几十年肥胖的增长显然不能单用遗传变化来解释%】,而在环境因素中肥 胖并不应单单考虑过量的热量摄取,肥胖是一个多方面、高度相互关联而整体复杂 的疾病。

在伊朗的一项调查研究中,儿童肥胖的原因与宏观层面的政策影响、社会文化 因素、学校及家庭环境、以及个人行为心理因素有关,是这些因素共同作用的结果 〔I%食品环境及全球食品体系的变化作为驱动因素,越来越多的方便、廉价、美味、 高度增进肥胖的食品被生产、激烈销售和消费,该驱动因素与当地环境因素相互作 用,影响人群的能量摄入及体重增加问。对于儿童、青少年而言,不合适的饮食习 惯影响体重的过多增长,比如较低的蔬菜、水果比例,比如高脂高热量饮食的摄入, 一项克罗地亚对于青少年营养状况和膳食量的研究发现,快餐和零食是肥胖青少年 总能量摄入的主要贡献者Mo当然不合适饮食中也需要注意的是食物中糖分的摄 入,例如一些含糖饮料与食品的过量摄入,它们影响脂质代谢与分布,导致总能量 增多,而营养素的比例不足也可能造成其他饮食相关代谢性疾病的发生发展Bl。家 庭生活习惯影响饮食结构,如果家人经常一起吃饭,并且在吃饭时不经常看电视, 家里有健康的食物选择,那么孩子更容易吃水果、蔬菜,更容易有一个好的饮食习 惯⑺,而这种育儿及生活习惯、饮食习惯可能与家长的教育及经济水平相关⑹。父母 受教育程度低、家庭收入低及儿童期家庭功能所折射衡量的经济、社会及心理的不 安全和不平等与青少年超重,特别是肥胖的风险增加有关罔。长期的能量增加加上 少的能量消耗会使得脂肪组织堆积、能量代谢减少,在一项2017年针对中国7・19 岁儿童的研究中(有效样本量105246名儿童和青少年),虽然2017年中国学龄儿 童和青少年的中度剧烈活动(moderatsvigorous physical activity, MVPA)率、屏幕 观看时间、超重和肥胖与2016年报告的大致相当,但每日超过60分钟的MVPA率 仍然很低(34.1%),肥胖患病率仍很高(10.7%) QI。在许多研究中,更多屏幕媒 体时间与学龄期儿童和青少年就寝时间延迟的睡眠时间缩短相关㈡],而睡眠时间的 长短又影响体重指数mo】,其相关机制暂不明了,睡眠不足可能影响某些食欲相关 激素与刺激大脑相关区域,睡眠不足可能更容易选择高热量食物[24],从而影响代谢。 屏幕时间一定程度也减少了户外活动时间,当然学习课业压力对睡眠时间及体育活 动也有影响。此外,儿童早期或反复接触抗生素使得儿童后期超重及肥胖风险增加, 抗生素干扰肠道菌群平衡及相关代谢,使宿主产生肥胖倾向的表型变化皿5-26]。肠 道微生物群可能通过影响肠道通透性及肠道内信号通路参与影响宿主代谢S28],从 而影响肥胖的发生与维持。胎儿期和出生后早期的环境暴露对肥胖的发生发展有影 响,例如,小于或大于胎龄儿,产前暴露于妊娠糖尿病(高血糖、高胰岛素血症)、 高脂血症、母亲吸烟与儿童肥胖发病率的增加相关32],妊娠期糖尿病使得巨大儿 发生率增加。在一项3岁以下儿童的队列研究中,巨大儿的儿童肥胖风险较正常出 生体重高[2刃,出生时为剖宫产的儿童超重和肥胖的风险显著增加,分娩方式和肥胖 有关可能是因为出生后由于肠道微生物群的积累不同从而影响婴儿炎症、营养摄入 以及免疫系统发育卩0】。生后6个月的纯母乳喂养与较低的儿童肥胖发生率相关卩I】, 有研究表明,母乳喂养影响饮食偏好,与配方奶粉喂养的儿童相比,母乳喂养的儿 童具有更健康的饮食模式卩%出生最初几个月体重增长过快也与之后超重及肥胖发 生有关㈤】。儿童气质及家长气质与儿童的饮食偏好和饮食行为有关,研究表明,高 度冲动及自我调节能力差的儿童可能有肥胖饮食习惯的风险卩4】。在对维生素D (Vitamin D, vitD)与肥胖关系的一些研究中,发现VitD可能参与了脂肪生成、 炎症、代谢相关的基因表达,维生素D受体基因多态性也可能与肥胖特征相关卩5]。 本次研究中与健康儿童相比,肥胖儿童有更大比例的偏好肉类、油炸膨化食品、甜 点及饮料,更大比例的睡眠不足,肥胖组儿童家长肥胖的比例更高,除遗传因素外, 需注意家庭环境及家庭教育的影响。

巴塞罗那一项针对9-10岁儿童肥胖的干预措施研究中,1年后肥胖的发生率较 前减少卩6]。一项美国太平洋地区儿童健康生活的对照研究显示,与对照组相比,干 预降低了儿童超重、肥胖和黑棘皮病的患病率旳,而在一项成年人肥胖的随访研究 中发现,体重减轻5%,肥胖男性的血压和血脂水平、肥胖女性的血糖水平得到了 改善哭]。对于儿童肥胖的干预和管理需要社会政策、学校及家庭、个人的共同努力。 有许多研究人员提出了一系列针对肥胖的干预措施,在这些干预措施中,限制向儿 童宣传不健康食品、改善学校膳食、减少不健康食品的消费并提供补贴,并利用供 应链激励措施来增加健康食品的产量,以增加和鼓励健康食品的摄入量卩9]。在对于 含糖食物及垃圾食品的生产销售上,需制定相关政策对儿童进行保护,欧美如英国、 法国、保加利亚等国家等许多国家已出现很多限糖政策,如对这些食品和商家征税 来施行减糖限糖,限制糖的摄入可以减少嶠齿、肥胖症及T2DM的风险。同时政府 或者社区应加强对公共活动场所及设施的健全完善,给予儿童安全且广阔的活动环 境。其次公共卫生管理上,对孕产妇和家长进行宣教,孕期的规律产检和健康饮食 及运动,提倡母乳喂养,家长和医院都应减少抗生素药物滥用。在学校方面,设立 学校课程,指导和支持儿童及青少年健康饮食、健康活动,学校供应足够的营养食 物,推动体育活动课程和基本运动技能的设立发展,减轻不必要的课业压力。在家 庭教育上,家长最好学习一定的育儿知识,支持和鼓励孩子更积极的营养饮食和户 外活动,减少屏幕活动时间,增加睡眠时间等。通过本研究,在干预措施中需注意 肥胖儿童食物中肉类、油炸膨化食品、甜点及饮料的摄入,需注意家长对于儿童体 重干预的积极引导。

本文所进行的研究存在一定的局限性,如本次研究调查的样本量较少,未对 儿童年龄及地域进行更细致的区分,问卷调查中未能很好的分析了解学校、社会、 心理、行为等因素的影响,有待进一步深入研究。在以后的研究中可扩大样本选择 区域及样本量,对问题选择上增加完善更多相关因素及其相关性分析,以期更好的 了解儿童肥胖的影响因素。

4结论

1、 在本次被调查儿童中,与健康儿童相比,肥胖儿童更加偏好肉类、油炸膨 化食品、甜点及饮料,较少偏好水果,肥胖儿童更多的睡眠不足,父母肥胖的的比 例更咼。

2、 父母肥胖、饮食中偏好甜点及饮料、油炸膨化食品、肉类是儿童单纯性肥 胖的危险因素。

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综述

肠道菌群改变与儿童肥胖症发生相关机制研究进展

肥胖症是在多种因素相互作用下体内脂肪过多积聚和(或)分布发生改变、体 重增加,是一种慢性的、复发的、渐进性的疾病过程⑴。肥胖症被认为是一种全球 性流行病,调查显示儿童肥胖症的患病率在持续增加,在一些国家,其增长率甚至 高于成人肥胖症,其原因有社会经济水平的提高、久坐少动的生活方式、饮食习惯 的改变等,且环境因素和遗传易感性共同参与影响⑵。肥胖不仅增加了儿童的心理 社会困扰,影响儿童自尊心及生活质量,而且与代谢紊乱、代谢综合征发生有密切 关联,使2型糖尿病、心血管疾病(如高血压、高脂血症)、呼吸疾病(如哮喘、 睡眠呼吸暂停综合征)、消化疾病(如非酒精性脂肪肝)、全因死亡率等的风险大 大增加⑶。研究发现,肠道菌群的改变可能与肥胖的发生与维持相关,由此可能通 过改变肠道菌群为预防和逆转肥胖症提供新的干预治疗途径⑷。

微生物群是存在于人体如胃肠管、皮肤、口腔、呼吸系统和阴道等不同区域的 复杂生态系统,由细菌、病毒、原生动物和真菌组成,其中绝大部分微生物存在于 胃肠道中,在与宿主的互利共生中维持宿主健康,除参与胃肠道消化外,还参与维 持多种生化、生理机制,如代谢平衡、氨基酸和神经递质合成、胆汁酸代谢、维生 素产生、防御病原体和调节功能等等⑸。有观点认为肠道微生物的定植组成开始于 产前,其受到遗传学影响通过母亲传给胎儿,出生后的定植进行及平衡稳态的维持 受到包括分娩方式、饮食(包括早期喂养方式)、卫生、生活方式、疾病以及药物(如 抗生素暴露)等多种因素的影响,随着人的生长发育,肠道微生物群也渐成熟稳定, 而肠道微生物群组成改变失衡、稳态破坏,与宿主关系产生变化,将会影响机体健 康甚至参与一些疾病的发展进程⑹。较多研究发现,肠道微生物群失调改变可影响 肠道通透性及肠道内信号通路,从能量的获取和消耗、脂肪储存、炎症等多方面影 响宿主代谢,肠道微生物群恢复到健康状态有可能能够改善肥胖相关状态®I基因 测序技术的发展使人类肠道微生物群的结构组成分析更加明确,其中肠道细菌占肠 道微生物群的大部分,主要的三门类细菌有:拟杆菌门(吓卩林单体,普雷沃菌属), 厚壁菌门(反刍球菌、梭菌属和真细菌),放线杆菌(双歧杆菌),而乳酸杆菌、 链球菌和大肠杆菌在肠道中的数量相对较少⑻。而近年来对肥胖症儿童肠道菌群的 研究发现,其肠道菌群的结构组成发生了改变,RidauraVK等⑼研究显示将肥胖成 人的肠道菌群移植到正常体重的无菌小鼠体内,小鼠产生肥胖表型,体重迅速增加。 A.Riva等Ml通过对42位肥胖儿童肠道菌群进行分析,发现肥胖儿童较正常同龄儿 童的厚壁菌门细菌占比较多而拟杆菌门的细菌占比较少。有研究以高脂饮食对 C57BL/6J(C57J)和C57BL/6N(C57N)两种不同小鼠进行喂养相同时间,造成C57N 小鼠肥胖,而C5刀小鼠不引起肥胖,对肠道菌群进行化验分析发现了菌门组成上 如厚壁菌门、脱铁杆菌门等有差异,考虑肠道菌群可能作用于肥胖易感性mi。另一 项研究显示,肥胖症儿童的厚壁菌门/拟杆菌门的比例较高,乳酸杆菌和葡萄球菌 也较丰富,且与炎症标志物及能量摄入相关M2]。

一、肠道菌群与能量代谢、脂肪储存

生理结构上,肠道菌群可通过增加小肠绒毛毛细血管的密度影响肠上皮发育, 从而影响肠道生理作用及肠道运动,促进饮食中热量的摄取和消耗[⑶。

短链脂肪酸(Short-chain fatty acids, SCFAs)是在盲肠和近端结肠由肠道微生物 对膳食纤维、少量的蛋白质和多肽的厌氧分解发酵所产生的一种不稳定脂肪酸,主 要包括乙酸、丙酸、丁酸,对宿主的能量代谢产生影响,SCFAs可通过肠道黏膜细 胞或循环转移作为能量来源途径,为机体提供重要的热量及能量,调节能量平衡并 充当信号分子[14] o丙酸和丁酸可通过互补机制激活肠糖异生(Intestinal gluconeogenesis ,IGN)作用于肠道黏膜维持能量和葡萄糖稳态问,而SCFAs的远端 效应则表现为:乙酸是胆固醇合成的前体物质,丙酸介导刺激产生肝脏糖异生、脂 质从头合成和蛋白质合成购。有研究表明,SCFAs与G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs) GPR41相互作用,可增加肠内分泌细胞衍生激 素的循环水平,该激素可以抑制肠道运动、增加SCFA的吸收,Kimura等人对小鼠 研究发现,SCFAs可激活GPR43抑制胰岛素信号转导及脂质积累山冏,脂肪组织 及肠道上皮组织表达G蛋白偶联受体、游离脂肪酸受体(Recombinant Free fatty acid receptor, FFAR)如FFAR2、FFAR3, SCFAs与其作用可促进结肠细胞分泌胰高血 糖素样肽-1 (Glucose-lowering peptide-L GLP-1)>脂肪细胞释放瘦素等凹。另一方面, SCFA作为能量代谢和合成代谢过程的重要底物,通过对糖酵解及刺激脂肪生成或 糖异生的抑制作用,在呼吸链中提供还原当量,对碳水化合物和脂类的组织代谢进 行调控,可部分地降低氧化ATP合成的功效[20】。在一项研究中,墨西哥肥胖及超 重儿童较正常儿童粪便中丙酸及丁酸浓度降低,且肠道菌群的丰度也发生改变,如 厚壁菌门、粪杆菌属、粪球菌属等[21]。与正常儿童相比,在肥胖儿童中,有更多的 细菌对碳水化合物进行发酵,使得SCFAs生物合成的速度增加,为宿主提供了额 外的能量来源,最终储存为脂类或葡萄糖[22]。

肠道表达的禁食诱导脂肪细胞因子(Fasting-induced adipocyte factor, FIAF)是 一种循环脂蛋白脂酶(Lipoprteinlipase, LPL)抑制剂,肠道菌群对FIAF的抑制作 用使甘油三酯减少分解为游离脂肪酸,促使甘油三酯在脂肪细胞中沉积㈡。在脂类 代谢中,肠道菌群还可通过将胆碱转变为三甲胺影响胆碱的生物利用度,并通过极 低密度脂蛋白(Very low density lipoprotein, VLDL)间接影响磷脂酰胆碱的产生和肝 脏甘油三酯的转运0]。

肠道微生物通过调节胆汁酸受体法尼酯衍生物X受体(Farnesoid X receptor, FXR)参与高脂饮食诱导的肥胖表型,负责调节胆汁酸的合成和肝脏甘油三酯的积累 ©I,而胆汁酸代谢,包括游离及结合胆汁酸,是肥胖相关变化的因素之一,胆汁酸 在体内具有调节葡萄糖、脂质和能量代谢多种生物学作用,能够影响体重和胰岛素 抵抗[26] o 腺昔一磷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)主要表达于骨骼肌、大脑和肝脏,可影响代谢应激(例如缺氧、 葡萄糖剥夺、运动),肠道微生物群可抑制AMPK的释放,对线粒体脂肪酸氧化 下调,对脂肪生成、胆固醇和甘油三酯合成有促进作用"I。

二、肠道菌群与低度炎症

人们普遍认为肥胖与外周组织中的低度炎症和循环相关,肠道菌群失调作用于 肠道黏膜,可破坏肠道上皮屏障完整性,使得肠道通透性发生改变,炎症因子的释 放可刺激触发慢性炎症反应[27]。胃肠道微生物影响T细胞群分化为不同类型的辅助 细胞:Th]、Th2 和 Thl7 或调节性 T 细胞(Regulatory T cells, Tregs)叫 Th]和 Th2细胞分化后具有稳定的分泌谱,Thl7细胞是TCD4+细胞的亚群,分泌多种细 胞因子,参与炎症反应、影响免疫稳态[29】。肠道菌群失调可以通过增加肠道革兰阴 性菌细胞壁组分脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS) , LPS进入组织循环,引起免 疫反应,影响胰岛素信号通路,促进胰岛素抵抗和肥胖的产生卩°】,其中炎症因子的 产生通过Toll样受体(Tolllike receptors, TLR)和关键炎症级联的主要调节因子 核因子k (Nuclear factor-activated kappa light chain enhancer in B cells, NF-kB ) 进行 调控。有研究表明LPS与巨噬细胞上的TLR4受体结合,可以激活炎症标志物的产 生,这一过程与抑制胰岛素分泌和降低胰腺和十二指肠同源盒1 (Pancreatic duodenal homeoboxl, PDX1)的基因表达而损害胰腺卩细胞有关的。一项对墨西哥肥胖儿童 及青少年的研究显示,其血脂及C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)的异常,使 得内皮功能障碍(Endothelial dysfunction, EDF)标记物的高表达,从而影响内皮功 能,并与肠道微生物群的变化有关[辺。

三、结语

肠道菌群的组成及改变作用于肥胖症的发生发展进程,虽然其相关性的一些具 体代谢相互作用及分子机制仍不是十分清楚明了,但对其的研究可能对利用肠道菌 群修复肥胖引起的代谢紊乱、辅助防治肥胖症、个体化医疗保健等提供新的视角。 肠道菌群的复杂多样性及对肥胖症病因的探讨注定我们还有很长的探索之路。

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